166679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan szubsztituált új karbonsav-alkiltio észterek előállítására

166679 7. példa Fenoxazin-10-karbonsav- (ß-diizopropil-aminoetil) --tioészter-hidroklorid Készül a megfelelő karbonsavkloridból és ß-diizopropilaminoetántiolból. Olvadáspontja 217—219°. 8. példa Fenoxazin-10-karbonsav-(ß-etil-izopropilaminoetil) -tioészter-hidroklorid Készül a megfelelő karbonsavkloridból és ß-etilizopropilaminoetántiolból. Olvadáspontja 208—210°. 9. példa 10,ll-Dihidro-5-dibenzo [b,f] azepin-5-karbonsav- (ß-etil-izopropilaminoetil) -tioészter-brómmetilát 7,4 g (0,02 mól) megfelelő karbonsav-(ß-etil-izopropilaminoetil)-tioésztert szobahőmérsékleten 9,5 g (0,1 mól) metilbromiddal 50 ml acetonitrilben 3 napig állni hagyunk. A reakcióoldatot vákuumban bepárolva 9,0 g (97,0%) kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja 204—205°. A 9. példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 10. példa 10,ll-Dihidro-5-dibenzo[b,f]azepin-5-karbonsav- (ß-diizopropilaminoetil) -tioészter-brómmetilát Készül a megfelelő karbonsav-(ß-diizopropilaminoetil)-tioészterből és metilbromidból. Olvadáspontja 205—207°. 11. példa 5-Dibenzo fb,f] azepin-5-karbonsav- (ßdiizopropilaminoetil)-tioészter-brómmetilát Készül a megfelelő karbonsav-(ß-diizopropilaminoetil)-tioészterből és metilénbromidból. Olvadáspontja 225—227°. 12. példa Fenotiazin-10-karbonsav-(ß-diizopropilaminoetil) -tioészter-brómmetilát Készül a megfelelő karbonsav-(ß-diizopropilami noetil)-tioészterből és metilbromidból. Olvadáspont ja 205—207°. 13. példa Fenoxazin-10-karbonsav- (ß-diizopropilaminoetil) --tioészter-brómmetilát Készül a megfelelő karbonsav-(ß-diizopropilaminoetil)-tioészterből és metilbromidból. Olvadáspontja 207—208°. 14. példa 10,ll-Dihidro-5-dibenzo[b,f}azepin-5-karbonsav-(ß-etil-izopropilaminoetil)-tioészter-hidroklorid 5 14,7 g (0,1 mól) ß-etil-izopropilaminoetantiolt és 13,8 g (0,1 mól) vízmentes káliumkarbonátot 100 ml toluolban nitrogénatomszférában forralunk. Ezután az oldathoz 24,75 g (0,1 mól) megfelelő karbonsavkloridnak 100 ml toluollal készült oldatát cse-10 pegtetjük, és a keveréket 10 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után leszívatjuk, a toluolost fázist, 3 ízben 2 pH-jú vizes pufferoldattal kirázzuk, majd a szerves oldatot 3 ízben vizes 2 n metánszulfonsav oldattal extraháljuk. A metánszul-15 fonsavas oldatot hűtés közben nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és 3 ízben kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldat szárítása és bepárlása után a 10,ll-dihidro-5-dibenzo[b,f]azepin-5-karbonsav-(ß-etil-izopropilaminoetil)-tioészter olaj alakjá-20 ban kapjuk, amely lassan átristályosodik. Olvadáspontja 76—78°. A hidrokloridot ismert módon állítjuk elő, amelynek olvadáspontja 224—227°. 25 15. példa 10,11 -Dihidro-5-dibenzo [b,f] azepin-5-karbonsav- (ß-etil-izopropilaminoetil) -tioészter-hidroklorid 14,7 g (0,1 mól) ß-etil-izopropilaminoetantiolt 5,4 g (0,1 mól) nátriummetiláttal 200 ml vízmentes metanolban 1 óra hosszat nitrogénatmoszféra alatt forralunk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz 320 ml vízmentes toluolban 24,75 g (0,1 mól) megfelelő karbonsavkloridot adunk, és a keveréket nitrogéngáz alatt 10 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a toluolos fázist 3 ízben 2 pH-jú vizes pufferoldattal kirázzuk, majd a szerves oldatot 2 n vizes metánszulfonsav oldattal extraháljuk. A metánszulfonsavas kivonatot meglúgosítjuk, és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldat szárítása és bepárlása után 28 g (75,8%) 10,11-dihidro-5-dibenzo [b,f] azepin-5-karbonsav- (ß-etil-izopropilaminoetil) -tioésztert kapunk. Olvadáspontja 76—78°. A hidrokloridot ismert módon állítjuk elő, amelynek olvadáspontja 224—227°. 30 35 40 45 50 - 55 60 Gyógyszerkészítmények a) Drazsék Egy drazsémag összetétele: 10,11 -dihidro-5-dibenzo [b,f] azepin-5-karbonsav-(ß-etil-izopropilaminoetil) -tioészter-hidroklorid 10,0 mg tejcukor 57,0 mg kukoricakeményítő 30,0 mg zselatin 2,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 100,0 mg Előállítás: A tejcukorral és kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot 10%-os vizes zselatin oldattal 1 mm 65 lyukbőségű szitán granuláljuk, 40°-on szárítjuk, 3