166656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 16-alkil- és 16,16-dialkil-prosztaglandin - E2 - származékok előállítására
13 166656 14 13. példa 16-Metil-PGE2 . [„B" reakcióvázlat, (I') általános képletű vegyület, R2 = hidrogénatom, R 3 = metilcsoport, R7 = hidrogénatom]. 0S 5 g, a 12. példa szerint előállított (XVIII) általános képletű diétert feloldunk 2 ml tetrahidrofuránban, az oldathoz hozzáadunk 20 ml 67%-os vizes ecetsavat, majd az elegyet 2 órán keresztül 40 C-on tartjuk. Ezután az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 10 :1 arányú kloroform-metanol elegyet alkalmazunk. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a végterméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Ilyen módon 0,17 g cím szerinti (I) általános képletű végterméket kapunk. A trimetilszilil-származék nagyfelbontású tömegspektruma: M+—CgHjg, 497.2582. 14. példa 16,16-Dimetil-PGE2 -11,15-bisz(tetrahidropiranil)-éter. [„B" reakcióvázlat, (XVIII) általános képletű vegyület, R2 = R 3 = metilcsoport, R 7 = hidrogénatom]. keresztül 40 C°-on melegítjük. Ezután az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk és a párlási maradékot 10 :1 arányú kloroform-metanol eluálószer alkalmazásával szilikagél oszlopon kromatografáljuk. A vékony-5 rétegkromatográfiás elemzés szerint végterméket tartalmazó frakciókat egyesítve és bepárolva 0,37 g optikailag aktív cím szerinti (I) általános képletű terméket kapunk. Az anyag trimetilszilil-származékának nagyfelbontású tömegspektrogrammja: M+—C 7 H 15 , 497, 10 2521. 16. példa 15 16-Metil-PGE2 -nátriumsó. 100 mg 16-metil-PGE2 -t feloldunk 50 ml 1 :1 arányú víz-etanol elegyben, majd az oldatot 5 C°-ra hűtjük le. A hideg oldatot ekvivalens mennyiségű 0,1 n vizes 20 nátriumhidroxid-oldattal semlegesítsjük. A semleges oldatot bepárolva párlási maradékként a fenti végterméket kapjuk. A fenti eljárásban nátriumhidroxid helyett káliumhidroxidot, kalciumhidroxidot, tetrametilammónium-25 hidroxidot vagy benziltrimetilammóniumhidroxidot alkalmazva a megfelelő 16-metil-PGE2 -sókat állíthatjuk elő. 0,8 g (XVII) általános képletű optikailag aktív PGF2a-bisz(tetrahidropiranil)-éter 13 ml acetonban készített oldatához —20 C°-on cseppenként hozzáadunk 0,88 ml Jones-reagenst (2,1 g krómsavanhidridet, 6 ml vizet és 1,7 ml tömény kénsavat). Az elegyet 15 percen keresztül keverjük, 1 ml 2-propanolt adunk hozzá, majd további keverés közben 35 ml vizet adagolunk bele. Az elegyet háromszor diklórmetánnal extraháljuk% a szerves extraktumokat egyesítjük, megszárítjuk és vákuumban bépároljuk. A párlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, a rétegkromatográfiás elemzés szerint végterméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. Ilyen módon 0,7 g optikailag aktív cím szerinti (XVIII) általános képletű terméket kapunk. 15. példa 16,16-Dimetil-PGE2 . [„B" reakcióvázlat, (I') általános képletű vegyület R2 : hidrogénatom]. : R 3 = metilcsoport, R 7 = 0,7 g (XVIII) általános képletű optikailag aktív diétert feloldunk 5 ml tetrahidrofurán és 18 ml 67%-os vizes ecetsav-oldat elegyében, majd az oldatot 2 órán 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű optikailag aktív 16-alkil- és 16,16-dialkil-prosztaglandin-származékok és az optikailag aktív vegyületek tükörképét is tartalmazó 35 racém vegyületek előállítására, ahol Rx hidrogénatomot, R2 és R 3 hidrogénatomot, metil- vagy etil-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy R2 és R 3 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (XVII) általános képletű 40 vegyületben, ahol R2 és R 3 jelentése a fenti, R 7 hidrogénatomot és THP tetrahidropiranil-csoportot jelent, a 9-helyzetű hidroxil-csoportot oxidáljuk, a kapott, 9-helyzetben oxo-csoportot tartalmazó (XVIII) általános képletű vegyületből, ahol R2, R 3 , R 7 és THP jelen-45 tése a fenti, a tetrahidropiranil-csoportot elhidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R2 szubsztituensként hidrogénatomot, R 3 szubsztituensként metil-csoportot tartalmazó (I) általános 50 képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan (XVII) általános képletü vegyületet használunk, ahol R2 hidrogénatomot, R s metilcsoportot, R7 hidrogénatomot és THP tetrahidropiranil-csoportot jelent. 3 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2787.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
