166655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin-származékok előállítására
15 166655 16 -2,3,4-tri-Q-acetil-7-dezoxi-7(S)-(-ciklopentiltio>a-tiolinkozamidin 1:1:1:3 etanol-viz-etüacetát-ciklohexán oldószerrendszerben K =4,0 értékkel rendelkezik, etilacetátból átkristályosítva színtelen tűs kristályokat képez. Fizikai jellemzői a következők: Olvadáspont: 265—265,5 C° Forgatás, (a)D = +187° (c =0,99, kloroform) Elemzés a C22 H3 5 0 8 N 2 S 2 (=505,64) képletre: Számított: C% 52,25, H% 6,98,. N% 2,77, S% 12,68; Talált: 52,07, 6,88, 2,68, 12,62. Molekulasúly (tömegspektrum, M+ ) = 505 Ugyanekkor 7-metiltio-vegyületet is kapunk; hozam = 12%. Ha a fenti eljárásban metil-ciklopentilszulfid helyett kiindulási anyagként ciklopentil-diszulfidot alkalmazunk, ugyanezt a terméket kapjuk, 45%-os hozammal. 9. példa 7-dezoxi-7(S)-(butiltio)-linkomicin-hidroklorid A—9. lépés: metil-N-acetil-2,3.4-tri-0-acetil-7-dezoxi-7(S)-(butiltio)-a-tioünkozamidin A 3. példa A—3. lépésében leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy etil-diszulfid helyett kiindulási anyagként butil-diszulfidot alkalmazunk. Az 50%-os hozammal kapott metil-N-acetil-2,3,4-tri-0--acetil-7-dezoxi-7(S)-(butiltio)-a-tiolinkozamidin 1:1:1:3 etanol-víz-etilacetát-ciklohexán rendszerben 3,35 K-értékkel rendelkezik, etilacetátból átkristályosítva színtelen tűs kristályokat képez. A vegyület fizikai állandói a következők: Olvadáspont: 234—235 C° Forgatás, (a)D = + 197° (c =0,51, kloroform) Elemzés a C21 H 35 0 8 N 2 S2 képletre: Számított: "C% 51,09, H% 7,15, N% 2,84, S% 12,99; Talált: 51,05, 7,21, 2,63, 12,76. rendelkező 7-dezoxi-7(S)-(butiltio)-linkomicin-hidrokloriddá alakíthatjuk át: Forgatás, (a)D = +106° (c = 0,65, víz) Elemzés a C22 H M 0 5 N 2 S 2 • HCl (=478,70 szabad 5 bázis) képletre: Számított: C% 51,29, H% 8,41, N% 5,44, S7„ 12,45, Cl% 6,88; Talált: 51,05, 8,70, 5,13, 12,28, 6,69. 10 (3,82% víztartalomra számolva) Molekulasúly (tömegspektrum, szabad bázis M+ ) = = 478 15 10. példa 7-dezoxi-7(S)-(2-hidroxietiltio)-linkomicin-hidroklorid A—10a. lépés: metil-N-acetil-2, -tri-O-acetil-7-de-20 zoxi-7(S)-(-2-hidroxietiltio)-a-tiolinkozamidin Az 1. példa A—1. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy metilszulfid helyett kiindulási anyagként 2-hidroxietil-metilszulfidot alkalma-25 zunk és a reakcióelegyet 5 órán keresztül 100 C°-on melegítjük. A 49%-os hozammal kapott metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7-dezoxi-7(S)-(2-hidroxietiltio)-a-tiolinkozamidin K-értéke 1:1:1:0,5 etanol-víz-etilacetát-ciklohexán rendszerben 0,97. Az etilacetát-Skellysolve 30 B oldószerelegyből történt átkristályosítás után színtelen tűket alkotó vegyület az alábbi fizikai jellemzőkkel rendelkezik : Olvadáspont: 226—228 C° 35 Forgatás, (a)D = + 185° (c = 1,00, kloroform) Elemzés a C19 H 31 0 9 N 2 S 2 képletre: Számított: C% 47,38, H% 6,49, N% 2,91, S% 13,32; Talált: 40 47,18, 6,79, 2,86, 12,73. Ugyanekkor 7-metiltio-vegyület is képződik; hozam: 16%. B—9. lépés: kozamidin metil-7-dezoxi-7-(S)(butiltio)-oc-tiolin- 45 Az 1. példa B—1. lépésben leírt eljárást megismételve a fenti terméket metil-7-dezoxi-7(S)-(butiltio)-«-tiolinkozamidinné alakíthatjuk át. A metanolból színtelen 50 lemezes kristályok formájában kiváló vegyület fizikai jellemzői a következők: Olvadáspont: 188—190 C Forgatás, (a)D = + 250° (c = 1,00-piridin) Elemzés a C13 H 27 0 4 N 2 S 2 képletre: 55 Számított: C% 47,97, H% 8,36, N% 4,30, S% 19,70; Talált: 47,88, 8,33, 4,37, 19,69. C—9. lépés: 7-dezoxi-7(S)-(butiltio)-linkomicin-hidroklorid 60 Az 1. példa C—1. lépésben leírt eljárást megismételve a fenti terméket a következő fizikai tulajdonságokkal 65 A—10b. lépés: metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7-dezoxi-7-(S)-(-2-acetoxietiltio)-a-tiolinkozamidin Az 1. példa A—1. lépésében leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy metilszulfid helyett kiindulási anyagként 2-acetoxietil-metilszulfidot alkalmazunk és a reakcióelegyet 5 órán keresztül gőzfürdőn melegítjük. A kapott metil-N-acetü-2,3,4-tri-0-acetil-7--dezoxi-7(S)-(izopropiltio)-a-tiolinkozamidin K-értéke 1:1:1: 3 etanol-víz-etilacetát-ciklohexán elegyben 0,53. Az etilacetát-Skellysolve B oldószerelegyből színtelen tűk formájában kristályosodó anyag fizikai tulajdonságai a következők: Olvadáspont: 206—207 C° Forgatás, (a)D = +180° (c =0,69, kloroform) Elemzés a C21 Hg30 2 oN 2 S 2 képletre: Számított: C% 48,17, H% 6,35, N% 2,68, S% 12,25; Talált: 48,12, 6,37, 2,58, 11,95. 8
