166655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin-származékok előállítására
31 166655 32 31. példa 7-dezoxi-7(S)-(3-hidroxipropiltio)-linkomicin-hidroklorid A—31. lépés: metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7-dezoxi-7(S)-(3-hidroxipropiltio)-a-tiolinkozamidin Megismételjük az 1. példa A—1. lépésében leírt eljárást, azzal a különbséggel, hogy metilszulfid helyett 3-acetoxipropil-metilszulfid kiindulási anyagot alkalmazunk. Az így készített metil-N-acetil-2,3,4-tri-0--acetil-7-dezoxi-7(S)-(3-hidroxipropiltio)-a-tiolmkozamidint 1:1:1:2 arányú etanol-víz-etilacetát-ciklohexán oldószer-rendszerben ellenáramú megoszlásos extrakcióval tisztítva 1,0 K-értékű vegyületet kapunk. Az etilacetát-Skellysolve B oldószerelegyből színtelen tűk formájában kiváló kristályos anyag a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik: Olvadáspont: 172,5—174 C° Forgatás: (a)D = + 178° (c =0,94, kloroform) Elemzés a C22 H 35 0 N S2 képletre: Számított: C% 49,15, H% 6,56, N% 2,61, S% 11,93; Talált: 49,31, 6,58, 2,68, 11,83. B—31. lépés: metil-7-dezoxi-7(S)-(3-hidroxipropiltio)-a-tiolinkozamidin Az 1. példa B—1. lépése szerinti eljárásban metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7(S)-(metiltio)-tiolinkozamidin helyett az A—31. lépésben kapott kiindulási anyagot alkalmazva a fenti terméket metil-7-dezoxi-7(S)-(3-hidrpxipropiltio)-a-tiolinkozamidinné alakíthatjuk át. A vízből színtelen tűs kristályok formájában kiváló vegyület fizikai jellemzői a következők: Olvadáspont: 194—196 C° Forgatás: (a)D = +234° (c =0,79, piridin) Elemzés a C12 H 25 0 5 N S 2 képletre: Számított: C% 44,01, H% 7,70, N% 4,28, S% 19,58; Talált: 43,93, 7,81, 4,45, 19,55. C—31. lépés: 7-dezoxi-7(S)-(3-hidroxipropiltio)-linkomicin-hidroklorid Az 1. példa C—1. lépésében metil-7-dezoxi-7(S)-(metiltio)-a-tiolinkozamidin helyett a B—31. lépés szerinti anyagot alkalmazva a következő fizikai tulajdonságokkal rendelkező 7-dezoxi-7(S)-(3-hidroxipropiltio)-linkomicin-hidrokloridot állíthatjuk elő: Forgatás, («)D = + 110° (c =0,82, víz) Elemzés a C21 H 40 O 6 N 2 S 2 - HCl [=480,68 (szabad bázis)] képletre: Számított: C°/„ 48,77, H% 7,98, N% 5,42, Cl°/„ 6,86, S% 12,40;' Talált: 49,11, 8,10, 5,88, 6,82, 12,15. (2,86% víztartalomra számolva) Molekulasúly: (tömegspektrum, szabad bázis M+ ) = = 480 32. példa 7-dezoxi-7(S)-(4-hidroxibutiltio)-linkomicin-hidroklorid 5 A—32. lépés: metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7--dezoxi-7(S)-(acetoxibutiltio)-«-tiolinkozamidin Megismételjük az 1. példa A—1. lépésében leírt el-10 járást, azzal a különbséggel, hogy metilszulfid helyett 4-acetoxibutil-metilszulfid kiindulási anyagot alkalmazunk és a reakcióelegyet 20 órán keresztül 110 C°-on melegítjük. Az így készített metil-N-acetil 2,3,4-tri-O-acetil-7-dezoxi-7(S)-acetoxibutiltio)-a-tiolinkozamidint 15 1:1:1: 2 arányú etanol-víz-etilacetát-ciklohexán oldószer-rendszerben ellenáramú megoszlásos extrakcióval tisztítva 1,32 K-értékű vegyületet kapunk. Az etilacetát-Skellysolve B oldószerelegyből apró tűk formájában kiváló kristályos anyag a következő fizikai jellemzőkkel 20 rendelkezik: Olvadáspont: 149—150 C° Forgatás, (a)D = + 181° (c =0,88, kloroform) Elemzés a C23 H 37 O 10 N S 2 képletre: 25 Számított: C% 50,07, H% 6,76, N% 2,54, S% 11,62; Talált: 49,97, 6,86, 2,50, 11,35. 30 B—32. lépés: metil-7-dezoxi-7(S)-(4-hidroxibutiltio)-a-tiolinkozamidin Az 1. példa B—1. lépésében leírt eljárást megismételve a fenti terméket metil-7-dezoxi-7(S)-(4-hidroxibutiltio)-35 -a-tiolinkozamidinné alakíthatjuk át. A metanolból mikroszkopikus méretű tűs kristályok formájában kiváló vegyület fizikai jellemzői a következők: Olvadáspont: 164—165 C° 40 Forgatás, (<x)D = + 218° (c = 0,41, víz) Elemzés a C13 H 27 0 5 N S 2 képletre: Számított: C% 45,72, H% 7,97, N% 4,20, S% 18,78; Talált: 45 45,73, 8,13, 4,22, 18,33. C—32. lépés: 7-dezoxi-7(S)-(4-hidroxibutiltio)-linkomicin-hidroklorid 50 Az 1. példa C—1. lépésében leírt eljárást megismételve a fenti terméket a következő fizikai tulajdonságokkal rendelkező 7-dezoxi-7(S)-(4-hidroxibutiltio)-linkomicin-hidrokloriddá alakíthatjuk át: 55 Forgatás, (a)D = +105° (c = 0,96, víz) Elemzés a C22 H 42 0 6 N 2 S 2 • HCl ( = 494,70 [szabad bázis]) képletre: Számított: C% 49,74, H% 8,16, N% 5,28, Cl% 6,68, 60 S% 12,07, Talált: 49,58, 8,19, 5,23, 6,48, 12,10. (3,70% víztartalomra számolva) Molekulasúly: (tömegspektrum, szabad bázis M+ ) = 65 =494 16
