166653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimido (5,4-d) pirimidinek előállítására
7 166653 8 piperidino-pirimido[5,4-d]pirirnidint (op. 218—220°) 5 g (2-hidroxi-etil)-(2-metoxi-etil)-aminnal 5 óra hosszat körülbelül 200°-on melegítünk. A reakciókeveréket vízben oldva a cím szerinti vegyület gyantaszerű csapadékként kiválik. A vizet leöntve, mosva és szárítva 0,6—0,7 g (56—66%) terméket kapunk. A tisztítást kovasavgéloszlopon benzol—aceton—etanol 15 : 3 : 2 arányú elegyével végezzük, és mézszínű gyantát kapunk. A cím szerinti vegyületet hasonló módon előállíthatjuk 2,6-bisz(etilszulfonil)-4,8-dipiperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin (op. 159—160°), illetve 2,6-bisz(fenilszulfonil)-4,8-dipiperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin 10— 15 órás, körülbelül 200°-on való melegítésével (2-hidroxi-etil)-(2-metoxi-etil)-aminnal. 4. példa 4,8-Bisz(dietilamino)-2,6-bisz(2-hidroxi-etil)-(2--metoxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin 17,2 g (0,05 mól) 2,6-diklór-4,8-bisz(dietilamino)-pirimido[5,4-d]pirimidint (op. 134—136°) 90 g (2-hidroxi-etil)-(2-metoxi-etil)-aminnal 4 óra hosszat körülbelül 200°-on melegítünk. A kapott narancsszínű reakcióoldatot forrón, keverés közben körülbelül 400 ml vízhez adjuk, amelyben a reakciótermék gyantaszerű csapadékként kiválik. A csapadék megszilárdulása után leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Kitermelés 23,4 g (96%). A terméket 0,2 n sósavból 2 n ammóniaoldattal (körülbelül 5 pH-értéken) leválasztjuk, majd ciklohexán és etilacetát 5 : 1 arányú elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 84— 86°. Kitermelés 20,6 g (81%). Elemi összetétel ( %): c H N (508,7) a C24 H 44 N 8 0 4 képlet alapján számított: talált: 56,67 56,90 8,72 8,73 22,03 22,00 A cím szerinti vegyületet analóg módon előállíthatjuk 2-klór-4,8-díetilamino-6-[(2-hidroxi-etil)-(2-metoxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidinből és 2-hidroxietil-2--metoxietil-aminból. 5. példa 4,8-Bisz(dietilamino)-2,6-bisz[(2-hidroxi-etil)-(2--metoxi-etü)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin 17,2 g (0,05 mól) 2,6-diklór-4,8-bisz(dietilamino)-pirimido[5,4-d]pirimidint 90 g (2-hidroxi-etil)-(2-metoxi-etil)-aminnal körülbelül 56 óra hosszat 150°-on, vagy körülbelül 32 óra hosszat 170°-on melegítünk. A reakciókeverék feldolgozását és a nyerstermék tisztítását a 4. példában leírt módon végezzük. Ciklohexán és etilacetát 5 : 1 arányú elegyéből átkristályosítva a kitermelés 43, illetve 78%. Olvadáspontja 84—86°. 6. példa 4,8-Bisz(dietilamino)-2,6-bisz[(2-hidroxi-etil)-(2-metoxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin 5 3,1 g (0,005 mól) 4,8-bisz(benziltio)-2,6-bisz[(2-hidroxi-etil-2-metoxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidint (op. 131—133°) 60 ml dietilaminnal dietilaminhidroklorid vagy kis mennyiségű rézszulfát jelenlétében zárt 10 csőben 3 óra hosszat körülbelül 200°-on melegítünk. A kapott reakcióoldatot teljesen bepároljuk. A maradékot körülbelül 80 ml vízben feloldva a nyers cím szerinti vegyület gyantaszerű anyagként kiválik. A terméket 0,2 n sósavból 2 n ammóniaoldattal kicsapjuk. 15 Kitermelés 1,3 g (51%). Kovasavgélen benzol-acetonetanol 15 : 3 : 2 arányú elegyével kromatografálva a kapott termék olvadáspontja 84—86°. 20 7. példa 4,8-Bisz(dietilamino)-2,6-bisz[(3-hidroxi-propil)-(2-metoxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin 25 Készül a 4. példával analóg módon 2,6-diklór-4,8--bisz-(dietilamino)-pirimido[5,4-d]pirimidinből és (3--hidroxi-propil)-(2-metoxi-etil)-aminból. Kitermelés 76%. Olvadáspontja 89—91°. 8. példa 4,8-Bisz(dietilamino)-2,6-bisz[(2-hidroxi-propil)-(2-metoxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül a 4. példával analóg módon 2,6-diklór-4,8--bisz(dietilamino)-pirimido[5,4-d]pirimidinből és (2--hidroxi-propil)-(2-metoxi-etil)-aminból. Kitermelés 78%. Olvadáspontja 85—87°. 9. példa 4,8-Bisz(dietilamino)-2,6-bisz[(2-hidroxi-2,2-dimetil-45 -etil)-(2-metoxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül a 4. példával analóg módon 2,6-diklór-4,8--bisz(dietilamino)-pirimido[5,4-d]pirimidinből és (2--hidroxi-2,2-dimetil-etil)-(2-metoxi-etil)-aminból. A re-50 akcióidő körülbelül 8 óra. A nyers terméket kovasavgéloszlopon aceton és benzol 1 : 5 arányú elegyével kromatografálva, majd ciklohexán és etilacetát 6 : 1 arányú elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Kitermelés 53%. Olvadáspontja 101—102°. 10. példa 4,8-Bisz(dipropilamino)-2,6-bisz[(2-hidroxi-etil)-60 -(2-metoxi-etil)-amino-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül a 4. példával analóg módon 2,6-diklór-4,8--bisz(dipropilamino)-pirimido[5,4-d]pirimidinből (op. 163—164°) és (2-hidroxi-etil)-(2-metoxi-etil)-aminból. 65 Kitermelés 71%. Olvadáspontja 70—73°. 4
