166653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimido (5,4-d) pirimidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974.1. 07. Német szövetségi köztársasági elsőbbsége: 1973. I. 8. (P 23 00 661.3) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. (TO—950) 166653 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/60 Feltalálók: dr. Roch Josef, vegyész dr. Kadatz Rudolf orvos, dr. Ihrig Hanns orvos, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: dr. Karl Thomae GmbH., Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új pirimido[5,4-d] pirimidinek előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új RT pirimido[5,4-d]pirimidinek előállítására. Ebben a kép- csoport létben R2 Rx 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 2—3 szénatomos alkilcsoportot, 5 R2 2—4 szénatomos hidroxialkil-csoportot vagy 3 szénatomos dihidroxialkil-csoportot, R3 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált 2—3 szénatomos alkilcsoportot és 10 R4 di(2—4 szénatomos)-alkilamino-csoportot vagy diallilamino-csoportot, piperidino- vagy hexametilénimino-gyűrűt jelent. Az I általános képletű új vegyületeknek értékes far- 15 makológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban a trombocita aggregációt gátolják, a véráramlást fokozzák és a koszorúereket tágítják, továbbá növelik a vérnyomást és kedvezően befolyásolják a vér oxigént szállító szerepét. 20 Az új vegyületeket a következő eljárás szerint állíthatjuk elő: Egy Ha általános képletű vegyületet egy Illa vagy 25 Illb általános képletű aminnal vagy egy IIb általános képletű vegyületet egy IV általános képletű aminnal reagáltatunk. Ezekben a képletekben Rx—R 4 a fenti jelentésűek, Zx és Z 2 kicserélhető csoportokat jelentenek, és egy IIa általános képletű vegyületben az egyik Zx 30 *\ R, N- vagy >N-csoportot, illetve egy IIb R* általános képletű vegyületben az egyik Z2 csoport az R4 csoportot jelentheti. A reakciót a kicserélhető csoport reakcióképességétől függően 100 és 250 C° között, előnyösen 150 és 200 C° között, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében és adott esetben oldószerben, például glikoldimetiléterben vagy dimetilszulfoxidban, előnyösen a Illa, ill. Illb vagy a IV általános képletű amin feleslegében végezzük. A reakciót oldószer nélkül is végrehajthatjuk, továbbá előnyös lehet reakciógyorsító, például rezsó vagy a Illa, ill. Illb vagy a IV általános képletű amin sójának alkalmazása. Savmegkötőszerként szervetlen bázisokat, például nátriumkarbonátot vagy káliumkarbonátot és tercier szerves bázisokat, például trietilamint vagy piridint használhatunk, az utóbbiak oldószerként is szolgálhatnak. A kicserélhető Zx csoport elsősorban halogénatom, például klóratom, továbbá szulfonilcsoport, például klórszulfonil-, metilszulfonil-, etilszulfonil- vagy fenilszulfonil-csoport, a Z2 csoport szubsztituált merkaptocsoport, például metiltio-, feniltio- vagy benziltio-csoport lehet. Az I általános képletű vegyületeket kívánt esetben szervetlen vagy szerves savakkal átalakíthatjuk fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóikká. Savként például 166653 1
