166651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(4-bifenilil)- tetrahidrofuránok előállítására

7 166651 8 11. példa 2-(2'-Fluor-4-bifenilü)-tetrahidrofurán 1 g (0,0041 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-butén-l-olhoz 20 ml toluolban 0,1 g p-toluolszulfonsavat adunk, és a keveréket visszafolyatás közben 8 óra hosszat forraljuk. Lehűlése után éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A visszamaradó olajos, cím szerinti terméket vákuumban ledesztilláljuk. Forráspontja 0,6 Torr nyomáson 145—147°. Kitermelés 0,6 g (60%). 12. példa 2-(2'-Fluor-4-bifenilil)-tetrahidrofurán 2,42 g (0,01 mól) 4-(2'-fiuor-4-bifenilil)-3-butén-l-olt 60 ml vízmentes toluolban 1,2 g káliumhidrogénszulfáttal visszafolyatás közben 13 óra hosszat forralunk. Lehűlés után az oldathoz étert és vizet adunk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd maradékot petroléterrel eldörzsöljük, és szűrőre visszük. A petroléteres oldatból az oldószert eltávolítjuk, és a visszamaradó olajos terméket vákuumban ledesztilláljuk. 0,2 g (8,25%) cím szerinti terméket kapunk. Forráspontja 0,6 Torr nyomáson 144—145°. Ugyanezt az eredményt érjük el, ha toluol helyett xilolt alkalmazunk. rántartalommal Összetétel: 1 tabletta tartalma: I általános képletű hatóanyag 200,0 mg kukoricakeményítő 97,0 mg polivinilpirrolidon 10,0 mg magnéziumsztearát 3,0 mg 310,0 mg Előállítás: 1-5 A hatóanyagot a kukoricakeményítővel keverjük, és c>

14%-os vizes polivinilpirrolidon-oldattal megnedvesítve r_ 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, 45°-on szác>

rítjuk és ismét átdörzsöljük a szitán. Az így kapott '• granulátumot magnéziumsztearáttal keverjük, és tab-5t 10

lettává sajtoljuk. )Tablettasúly: 310 mg Bélyeg: 10 mm, lapos !5 II. példa It Drazsék 200 mg 2-(2'-fluor-4-bifenilil)-tetrahidro-1- furán-tartalommal Í. 20 r- Összetétel: ss t- 1 drazsémag tartalma: 1- hatóanyag 200 mg i- 25 kukoricakeményítő 70 mg g zselatin 8 mg a talkum 18 mg magnéziumsztearát 4 mg tt 300 mg " 30 Előállítás: Előállítás: Az anyagokat alaposan összekeverjük, és zselatinkapszulákba töltjük. 65 Kapszulatartalom: 400 mg. 13. példa 2-(2'-Fluor-4-bifenilil)-tetrahidrofurán 2,42 g (0,01 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilü)-3-butén-l-olt 30 ml benzolban 2 csepp tömény kénsav hozzáadása után 7 órán át visszafolyatás közben forralunk. Lehűlése után az oldathoz vizet és étert adunk, és a szerves fázist elválasztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, aktív szénen át szűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos maradékhoz petrolétert adunk, mire a kiindulási termék kristályosan visszamarad, és kiszűrhető. A petroléteres oldatot bepároljuk, és a viszszamaradó, cím szerinti terméket vákuumban ledesztilláljuk. 0,4 g (16,5%) tiszta terméket kapunk. Forráspontja 0,6 Torr nyomáson 144—145°. Az I általános képletű új vegyületek gyógyszerként való alkalmazásra, adott esetben más I általános képletű vegyületekkel kombinálva a szokott gyógyszerformákban készíthetők ki. Az egyszeri adag 50—400 mg, előnyösen 100—300 mg, a napi adag 100—1000 mg, előnyösen 150—600 mg. A következő példák néhány gyógyszerforma előállítását ismertetik. I. példa Tabletták 200 mg 2-(2'-fluor-4-bifenilil)-tetrahidrofu-A hatóanyagot a kukoricakeményítővel keverjük, és 10%-os vizes zselatinoldattal megnedvesítve 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, 45°-on szárítjuk és 35 ismét átdörzsöljük a szitán. Az így kapott granulátumot talkummal és magnéziumsztearáttal keverjük, és drazsémagokká sajtoljuk. Magsúly 300,0 mg 40 Bélyeg 10,0 mm, domború. A drazsémagokat ismert módon lényegileg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. 45 Drazsésúly: 580 mg. III. példa 50 Zselatinkapszulák 200 mg 2-(2'-fmor-bifenilii)-tetrahidrofurán-tartalommal Összetétel: 55 1 zselatinkapszula tartalma: hatóanyag 200,0 mg kukoricakeményítő 190,0 mg aerosil 6,0 mg magnéziumsztearát 4,0 mg 10 15 20 25 hatóanyag kukoricakeményítő aerosil 200,0 mg 190,0 mg 6,0 mg magnéziumsztearát 4,0 mg 400,0 mg 4