166644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzopirán-származékok előállítására
9 166644 10 b) 11 gracem-lß-(trimetil-acetoxi)-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont 100 ml dimetil-formamidban és 50 ml benzolban oldunk, majd 1,3 g nátrium-hidrid hozzáadása után a reakcióelegyet argon-védőgázban 60— 70 C°-on melegítjük. A hidrogénfejlődés 3 óra után befejeződik. A reakcióelegyet ezután —10 C°-ra hűtjük, melyhez 45 perc alatt 8,9 g l,7-diklór-6-okten-3-on oldatát csepegtetjük. Az adagolás befejezése után az elegyet 0 C°-on 15 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet az 1. példa e) eljárásában megadott módon feldolgozva 9,7 g lß-(trimetil-acetoxi)-7aß-metil-4-(7'-klor-3'-oxo-6'-oktenil)-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont, mint színtelen olajos terméket, kapunk. I.V.-sávok: 5,85 y; 6,00 ;JL és 5,79 [x. c) 3,2 g racém lß-(trimetil-acetoxi)-7aß-metil-4-(7'-klór-3'-oxo-6'-oktenil)-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont az 1. példa f) eljárásában megadott módon 3,5 ml trimetil-ortoformiáttal és 30 ml abszolút metanollal, p-toluolszulfonsav-katalizátor hozzáadásával 0 C°-on reagáltatunk. A reakcióelegyet a megadott módon feldolgozva 3,12 g lß-(trimetil-acetoxi)-7aß-metil-4-(7'-klór-3',3'-dimetoxi-6'-oktenil)-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont, mint színtelen olajos terméket, kapunk. I.V.-sávok: 5,77 y és 6,07 y. d) 3,8 g lß-(trimetil-acetoxi)-7aß-metil-4-(7'-klor-3',3'-dimetoxi-6'-oktenil)-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont az 1. példa g) eljárásában megadott módon, maionsav helyett 1 g p-nitro-fenolt alkalmazva, reagáltatunk és feldolgozunk. Az eljárással 3,35 g 3-metoxi-7«-(trimetil-acetoxi)-6aa-metil-3-(4'-klór-3'-pentenil)-l,2,3,5,-6,6a,7ß,8-oktahidro-ciklopenta[f][l]benzopirant, mint színtelen olajos terméket, kapunk. I.V.-sávok: 5,78 y; 6,0 y és 6,1 y. e) 2,3 g 3-metoxi-7a-(trimetil-acetoxi)-6aa-metil-3--(4'-klor-3'-pentenil)-l,2,3,5,6,6a,7ß,8-oktahidro-ciklopenta[f][l]benzopiránt 30 ml etil-acetátban és 3 ml trietil-aminban oldunk, majd 300 mg 5%-os ródium-csontszén hozzáadásával normál nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Az anyag 5 óra alatt a számított mennyiségű hidrogént abszorbeálja. A reakcióelegyet ezután a katalizátortól elszűrjük, az oldószert ledesztilláljuk és a kapott nyers terméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Az eljárással 1,2 g 3-metoxi-7a-(trimetil-acetoxi)-6aa-metil-3-(4'-klór-3'-pentenil)-l,2,3,5,6,6a,7ß,8,9,9aß-dekahidro-ciklopenta[f][l]benzopiránt, mint színtelen olajos terméket, kapunk. I.V.-sávok: 5,79 y és 6,1 y. 4. példa a) 5,2 g racém lß-(trimetil-acetoxi)-7aß-metil-5,6,7,-7a-tetrahidro-indán-5-ont 0,63 g nátrium-hidriddel 50 ml dimetil-formamidban és 50 ml benzolban a hidrogénfejlődés megszűnéséig 60 C°-on melegítünk. A reakcióelegyet ezután —10 C°-ra hűtjük, melyhez 20 perc alatt 10 ml abszolút benzolban oldott 4,3 g 7-klór-5--oxo-heptánsav metil-észterét csepegtetjük, majd 16 óra hosszat 0 Cc-on állni hagyjuk. A szokásos módon feldolgozott reakcióelegyből kapott nyers terméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Az lß-(trimetil-acetoxi)-7aß-metil-4-[3'-oxo-6'-(metoxi-karbonil)-hexil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont, mint színtelen olajos terméket kapjuk. I.V.-sávok: 5,78 y és 6,05 y. b) 6,4 g racém lß-(trimetil-acetoxi)-7aß-metil-4-(3'-oxo-6'-(metoxi-karbonil)-hexil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont 50 ml toluolban és 10 ml 2,2-dimetoxi-propánban oldunk, az oldatot 0 C°-ra hűtjük és 3 mg p-toluolszulfonsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 óra hosszat 0 C°-on keverjük, majd a szokásos módon feldolgozva kapott nyers terméket éterből átkristályosítjuk. Az eljárással 6,1 g lß-(trimetil-acetoxi)-7aß-metil-4--[3',3'-dimetoxi-6'-(metoxi-karbonil)-hexil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont kapunk. Olvadáspont: 101—103 C°. c) 5,9 g racém lß-(trimetil-acetoxi)-7aß-metil-4--[3',3'-dimetoxi-6'-(metoxi-karbonil)-hexil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont az 1. példa g) eljárásában megadott módon reagáltatunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Az eljárással 5,31 g 3-metoxi-7a-(trimetil-acetoxi)-6a<x-metil-3-[3'-(metoxi-karbonil)-propil]-l,2,3,5,6,6a,7ß,8--oktahidro-ciklopenta[f][l]benzopiránt, mint színtelen olajos terméket, kapunk. I.V.-sávok: 5,77 y és 6,05 y. d) 1,83 g racém 3-metoxi-7a-(trimetil-acetoxi)-6aa-metil-3-[3'-(metoxi-karbonil)-propil]-l,2,3,5,6,6a,7ß,8--oktahidro-ciklopenta[f][l]benzopiránt az 1. példa h) eljárásában megadott módon hidrogénezünk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Az eljárással 1,65 g 3-metoxi-7a-(trimetil-acetoxi)-6aa-metil-3-[3'-(metoxi-karbonil)-pro pil]-l,2,3,5,6,6a,7ß,8,9,9aß-dekahidro-ciklopenta[f][ljbenzopiránt, mint színtelen olajos terméket, kapunk. I.V.-sávok: 5,78^. 5. példaa a) 23 g lß-(terc-butil-oxi)-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont 250 ml abszolút tetrahidrofuránban 2,5 g nátrium-hidriddel, argon védőgázban, 5 óra hoszszat visszafolyatás közben melegítünk. A reakcióelegyet ezután — 30 C°-ra hűtjük, melyhez 1 óra alatt 100 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 22 g 7-klór-5-oxo. -heptánsav etil-észterét adjuk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat — 30 C°-on állni hagyjuk, majd 16 óra alatt szobahőmérsékletre felmelegedni hagyjuk. A reakcióelegyet az 1. példa e) eljárásában megadott módon feldolgozva 20,4 g lß-(terc-butil-oxi)-7aß-metil-4-[3'-oxo-6'-(etoxi-karbonil)-hexil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont, mint színtelen olajos terméket, kapunk. [ag = + 49° (c = 1, benzol). b) 5 g lß-(terc-butil-oxi)-7aß-metil-4-[3'-oxo-6'-(etoxi-karbonil)-hexil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont az 1. példa f) eljárásában megadott módon metanollal és trimetil-ortoformiáttal, katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav jelenlétében 0 C°-on reagáltatunk. A reakcióelegyet feldolgozva az lß-(terc-butil-oxi)-7aß-metil-4-[3',3'-dimetoxi-6'-(etoxi-karbonil)-hixil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont, mint színtelen olajok terméket kapjuk. I.V.-sávok: 5,76 y és 6,04 y. [a]" = + 44° (c = 1, benzol). c) 4,6 g lß-(terc-butil-oxi)-7aß-metil-4-[3',3'-dimetoxi-6'-(etoxi-karbonil)-hexil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont 100 ml benzolban oldunk és 100 mg maionsavval melegítünk. A reakcióelegyet az 1. példa g) eljárásában megadott módoffTéltiplgozva 4,22 g 3-metoxi-7<x-(terc-butil-oxi)-6aa(metil-3^[3'-(etoxi-karbonil)-propil]-l,2,3,-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
