166632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kombinációs gyógyszerkészítmények előállítására

166632 tikomimetikum, például a fenilpropanolamin felszabadulása a mekloprodin felszabadulásához képest kis mértékben késleltetett. A találmány szerint előállított készítmény egyik előnyös kiviteli alakja például egy burkolatos tabletta, amely áll egy perorális szimpatikomimetikumot, előnyösen fenilpropanolamint tartalmazó magból, amely adott esetben a hatóanyag felszabadulását gátló segédanyagokat tartalmazhat, és amelyet körülvesz egy mekloprodintartalmú burkolat. 10 A fent említett gyógyszerkészítmények előállítására minden farmakológiailag elfogadható segédanyag használható. Szilárd perorális készítmények előállítására hordozóként például fiziológiailag közömbös szilárd 15 anyagok, mint a mannit, tejcukor, szerves és szervetlen kálciumsók stb. használhatók. Alkalmas kötőanyagnak például a polivinilpirrolidon, zselatin vagy cellulózszármazékok. A hatóanyag felszabadításának késleltetésére a kombinációhoz polivinilace- 20 tatot, vinilkopolimereket, akrilát- vagy matakrilátkopolimereket, nagyobb molekulasúlyú zsíralkoholokat vagy más viaszszerű anyagokat adhatunk. További adalékként a tabletták szétesését elősegítő keményítőt vagy alginsavat, csúsztatószert, például 25 sztearinsavat vagy valamely sóját, továbbá szervetlen töltőanyagokat, például talkumot vagy kolloid kovasavat, továbbá ízesítőanyagokat stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagok a segédanyagokkal szokásos mó- 30 don keverhetők és kikészíthetők. Kívánt esetben a szilárd készítmények vagy közbülső termékei a hatóanyag leadásának késleltetésére oldhatatlan porózus hártyával vonhatók be. A következő példák közelebbről szemléltetik a ta lálmányt annak korlátozása nélkül. 1. példa Kapszulák Egy kapszula tartalma: mekloprodin-hidrogénfumarát fenilpropanolamin-hidroklorid mannit mikrokristályos cellulóz talkum x) megfelel 1 mg mekloprodin-bázisnak Előállítás: A hatóanyagokat a tejcukorral és a kukoricakeményitővel összekeverjük, a keveréket a háromszoros mennyiségű 50%-os etanolban oldott polivinilpirrolidonnal megnedvesítjük, és granuláljuk. A magnéziumsztearáttal összeőrölt granulátumot szokásos módon tablettákká préseljük. 3. példa Tabletták Egy tabletta tartalma: x) mekloprodin-hidrogénfumarát 1,34 mg fenilpropanolamin-hidroklorid 50,00 mg magnéziumsztearát 58,66 mg kalciumhidrogénfoszfát-2-hidrát 45,00 mg cellulózaceátftalát 30,00 mg polivinilacetát 75,00 mg 260,00 mg x) megfelel 1 mg mekloprodin-bázisnak Előállítás: A hatóanyagokat összekeverjük, tizedrész annyi etanollal megnedvesítjük, szokásos módon granuláljuk, és tablettázzuk. 4. példa Burkolatos tabletták A mag összetétele: fenilpropanolamin-hidroklorid 50,00 mg léltetik a ta35 magnéziumsztearát 20,00 mg kalciumhidrogénfoszfát-2-hidrát 15,00 mg cellulózacetátftalát 10,00 mg polivinilacetát 25,00 mg 120,00 mg 40 A burkolat összetétele: mekloprodin-hidrogénfumarát 1,407 mg xi tejcukor 272,993 mg 1,34 mg 45 kukoricakeményítő 33,000 mg 30,00 mg polivinilpirrolidon 20,000 mg 208,66 mg színező anyag 0,600 mg 75,00 mg magnéziumsztearát 2,000 mg 15,00 mg 330,000 mg 330,00 mg 50 Előállítás: 2. példa Tabletták Egy tabletta tartalma: mekloprodin-hidrogénfumarát 1,34 mg fenilpropanolamin-hidroklorid 30,00 mg tejcukor 243,66 mg kukoricakeményítő 33,00 mg polivinilpirrolidon 20,00 mg magnéziumsztearát 2,00 mg 330,00 mg A magot a 3. példával analóg módon készítjük. A burkolatot alkotó anyagokból a 2. példával analóg módon granulátumot készítünk, és azt a magok-55 kai együtt 450 mg-os burkolatos tablettákká készítjük ki. Az 1—4. példákban szimpatikomimetikumként 2--amino-1-fenil-propanol helyett 2-(l-naftil-metil)-imidazolin (nafazolin) is használható hasonló mó-60 don és mennyiségben. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új kombinációs gyógyszerkészítmény 65 előállítására azzal jellemezve, hogy I képletű 1-metil-3