166627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(alfa-hidroxi-fenetil)- 1-fenil-2,3-dihidro- izoindolok optikai izomerjeinek előállítására
166627 Ha a fenti eljárást a c) pontban kapott izomerekkel (aD = + 79°, illetve « D = — 79°) végezzük, akkor a cím szerinti vegyület izomerjeit kapjuk. aD = — 59°, (kitermelés: 82%) illetve ocD =+59° (kitermelés: 80%). Ezek a termékek farmakológiailag hatástalannak bizonyultak. A fentiekkel azonos módon állíthatók elő a megfelelő kiindulási anyagokból olyan I általános képletű vegyületek optikai izomerjei, amelyek képletében Rl5 R 2 , R 3 és R4 közül az egyik hidrogénatomot, a másik három klóratomot, vagy három hidrogénatomot és egy klóratomot, vagy mind a négy hidrogénatomot jelent. Minthogy a szubsztituensek helyzete a reagáló molekulákban a reakció során változatlan marad, azok nem befolyásolják a reakciót, illetve a szétválasztást. Az V általános képletű adott esetben egy vagy két klóratommal szubsztituált benzol és a IX általános képletű klór-, illetve brómecetsavészterek jól ismert egyszerű szerves vegyületek. A VIII általános képletű kiindulási vegyületek előállításáról a 164 831 lajstromszámú magyarországi szabadalmi leírás tájékoztat. Az I általános képletű vegyületek optikai izomerjei a racém vegyületekénél erősebb terápiás hatással tűnnek ki. Például a példa szerinti előállított I általános képletű vegyületek a vér koleszterinszintjét 250 mg/kg adagban patkánynál 29%-kal csökkentik, míg a racém vegyülettel mindössze 25%-os a csökkenés. 10 15 20 25 30 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű l-(«-hidroxifenetil)-l-fenil-2,3-dihidroizoindolok — ebben a képletben Ra R 2 , R 3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogén- vagy 35 klóratomot jelentenek — optikai izomerjeinek előállítására azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyület — ebben a képletben Rls R 2 , R3 és R 4 a fenti jelentésűek — valamely optikai izomerjét iners szerves oldószerben alkálihidriddel redukáljuk, a kapott 40 III általános képletű vegyület — ebben a képletben R^ R2, R 3 és R 4 a fenti jelentésűek •— izomerjeinek keverékét az egyes izomerekké szétválasztjuk, és az így kapott valamelyik izomert diboránnal iners szerves oldószerben redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyület optikai izomerjének redukcióját alkálibórhidriddel végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót 20 és 30 C° között és szénhidrogén, éter vagy kevés szénatomos alkanol oldószer jelenlétében végezzük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy oldószerként etanolt használunk. 5. Az 1.—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyület izomerjének redukcióját iners gázatmoszférában végezzük. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a III általános képletű vegyület izomerjei keverékének szétválasztását oszlopkromatografálással végezzük. 7. Az 1.—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a III általános képletű vegyület izomerjének redukcióját —70 és + 80 C° közötti hőmérsékleten szénhidrogén vagy éter oldószerben végezzük. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy oldószerként tetrahidrofuránt használunk. 9. Az 1.—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű vegyületek valamelyik optikai izomerjét — ebben a képletben R1( R 2 , R 3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy klóratomot jelentenek — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 2 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2784.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 4
