166625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 2,3-dihidro-10H-imidazo (2,1-B)-kinazolin-5-onok előállítására
166625 9 10 hosszat 20—25°-on keverjük. A reakciókeveréket ezután vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 350 ml vizet adunk, és a szabad bázist 350 ml benzollal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Maradékként nyers olajos 9-(4-metilpiperazinil)-4H-benzo[4,5) ciklohepta íl,2-b]tiofén-4-on bázis és 10-(4-metilpiperazinil)-4H-benzo-[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on bázis körülbelül 3 : 2 arányú keverékét kapjuk. Az izomer keverék szétválasztására 35 g nyers bázist feloldunk 120 ml vízmentes etanolban, és szobahőmérsékleten etanolos sósavval enyhén megsavanyítjuk. A kivált hidrokloridot 0—5°-on kiszűrjük, és 2 ízben 40-szeres mennyiségű vízmentes etanolból átkristályosítjuk. Tiszta 9- (4-metilpiperazinil) -4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-4-on-hidroklorid-hemietanolt kapunk. Olvadáspontja 263—265°, (bomlik). A mikroanalízis eredménye megfelel a QsHis^OS • HCl ^hCa^OYl képletnek. A szerkezetet NMR spektrummal ellenőriztük. A tiszta bázis előállítására 50 g hidrokloridot feloldunk 210 ml vízben, tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és a kivált bázist kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton való szárítás után bepároljuk. A bepárlási maradékot négyszeres mennyiségű izopropanolból átkristályosítjuk. Tiszta 9-(4-metilpiperazinil) -4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-4-on bárist kapunk. Olvadáspontja 140—-142°. A mikroanalízis eredménye megfelel a Ci8Hi 8 N20S képletnek. 12. példa 9- (4-Metilpiperazinil) -4H-benzo] 4,5] -ciklohepta [1,2-b] tiofén-4-on A 11. példában leírt módon járunk el, de a nyers olajos 9- (4-metilpiperazinil) -4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-4-on bázis és 10-(4-metilpiperazinil) -4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-4-on bázis keverékét ötszörös mennyiségű izopropanolban oldjuk. 9- (4-Metil-piperazinil) -4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-4-on bázis kristályosodik ki, amelyet ismét négyszeres mennyiségű izopropanolból átkristályosítunk. A cím szerinti tiszta vegyületet kapjuk, amely azonos a 11. példában kapott vegyülettel. Olvadáspontja 140—142°. 13. példa A 11. és 12. példával analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket: 9-dimetilamino-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] -tiofén-4-on; 9-butilamino-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] -tiofén-4-on ; 9- (1 -morf olinil) -4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] -tiof én-4-on; 6-klór-9-(l-tiomorfolinil)-4H-benzo[4,5]ciklohepta [1,2-b] -tiofén-4-on; 9- (1 -pirrolidinil) -4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on; 9-piperidino-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] -tiofén-4-on; 9-dietilamino-7-klór-4H-benzo [4,5] ciklohepta[1,2-b] tiof én-4-on,• 6-bróm-9-(l-metil-4-piperazinil)-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-4-on; 5 9- (1 -metil-4-piperazinil) -7-metoxi-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-4-on. 14. példa 10 9 (10) -Bróm-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] -tiofén-4-on 129 g 9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2--b]-tiofén-4-on, 214 g N-brómszukcinimid, 1,2 g 15 benzoilperoxid és 2000 ml vízmentes széntetraklorid keverékét keverés közben 3 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Ezután forrón szűrjük, és a szüredéket eredeti térfogatának l/3-ára bepároljuk. Szobahőmérsékleten való néhány órás állás után a kristá-20 lyos anyagot kiszűrjük és szárítjuk. Ezt a nyers terméket hétszeres mennyiségű kloroformból átkristályosítjuk. Tisza 9,10-dibróm-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-4-ont kapunk. Olvadáspontja 134—135° (bomlik). A mikroanalízis eredmé-25 nye megfelel a Ci3HgBr2 OS képletnek. A szerkezetet NMR spektrummal ellenőriztük. 70 g 9,10-dibróm-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on, 31,6 g káliumhidroxid és 3200 ml metanol keverékét 2 óra hosszat keverés és 30 visszafolyatás közben forraljuk. Ezután körülbelül 4 óra hosszat 0—5°-on keverjük, és a kristályos anyagot kiszűrjük. Százszoros mennyiségű metanolból átkristályosítva tiszta 9(10)-bróm-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-4-ont kapunk. Olvadás-35 pontja 134—135°. A mikroanalízis eredménye megfelel a Ci3 H 7 BrOS képletnek. Az NMR spektrum alapján a brómatom 9- vagy 10-helyzetű (valószínűleg 10-helyzetű). 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 4-piperidilidén-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] .-45 tioféh-9(10H)-onok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí 6- vagy 7-helyzetű hidrogén- vagy .halogénatomot vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot és Ra kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — 50 azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és X kevés szénatomos alkilamino-csoportot, di-[ (kevés szénatomos) -alkil]-amino-csoportot vagy olyan telített heterociklusos csoportot jelént, 55 amely a háromgyűrűs szerkezethez kapcsoló nitrogénatomon kívül egy oxigén-, kén- vagy további nitrogénatomot is tartalmazhat, és az adott esetben jelenlevő nitrogénatom kevés szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva — savval való kezeléssel 60 hidrolízisnek és vízlehasításnak vetünk alá, és kívánt esetben az így kapott terméket átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1971. szeptember 8.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4- (1 -etil-4-piperidilidén) -4H-benzo [4,5] ciklo-65 hepta[l,2-b]tiofén-9(10H)-on előállítására azzal jel-5
