166621. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-etano-2,3-dihidro- kinolin-származékok előállítására

5 166621 6 -hidrokloridot a következőképpen állíthatjuk elő: 14 g lítium, 500 ml hexametilfoszfortriamid, 500 ml benzol és 146 g dietilamin keverékét 20 óra hosszat 0 és 20° között iners atmoszférában, előnyösen nitrogén- vagy argongáz alatt a fém eltűnéséig 5 keverjük. A vörösesbarna keveréket lehűtjük 0°-ra, majd 1,5 óra hosszat 0—3°-on hozzáadjuk 205 g 4--etoxi-karbonil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin 250 ml etiléterrel készült oldatát. A hozzáadás után 30 percig 0°-on keverjük, majd 5 perc alatt —20° kiindulási 10 hőmérsékleten hozzáadunk 188 g 1,2-dibrómetánt. A hőmérséklet nem emelkedhet 15° fölé. Ezután a reakciókeveréket 1 óra hosszat még szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldatot 5°-on hozzáadjuk 1,3 liter vízhez. A szerves fázist leöntjük, majd a vizes 15 fázist 4 liter ciklohexánnal extraháljuk. A szerves kivonatokat 4 liter vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Szűrés és 25 Torr-on való bepárlás után 192,5 narancsvörös olajat kapunk. Ezt az olajat feloldjuk 200 ml metilén- 20 kloridban és 800 g alumíniumoxidon kromatografáljuk. Három liter metilénkloriddal eluáljuk, majd 25 Torr nyomáson bepárolva 160 g narancssárga olajat kapunk. Ezt az olajat feloldjuk 350 ml etanol és 100 ml etiléter elegyében, amelyen hidrogénkloridgázt 25 buborékoltatunk át. Szűrés után 65 g 4-etoxikarbonil-l,4-etano-2,3-dihidro-kinolin-hidrokloridot kapunk, amely 260°-on bomlik. A 4-etoxikarbonil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolint Janina A. D., Mikiina E. E., Zajceva K. A., Maskovszkij 30 M. D. és Jakhontov L. N., (Him. Farm. Z. 3, (8), 7—11 (1969); [C. A. 12, 12514v (1970)] módszere szerint állíthatjuk elő. 35 2. példa 32,5 g 4-formamido-l,4-etanor2,3-dihidro-kinolint 322 ml benzol és 460 ml tetrahidrofurán 39 g lítiumalumíniumhidridet tartalmazó keverékében visszafo- 40 lyatás közben nitrogéngáz alatt 28 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket ezután 0°-on 14 ml víz, 14 ml 4 n nátriumhidroxid-oldat és végül 70 ml víz folyamatos hozzáadásával hidrolizáljuk a gázfejlődés megszűnéséig. Az oldatlan anyagot kiszűrjük, 45 majd 1 liter metilénkloriddal mossuk. A szerves oldatot vízmentes nátriumkarbonáton szárítjuk, majd 25 Torr nyomáson szárazra bepároljuk. 28 g 4-metilamino-l,4-etano-2,3-dihidro-kinolint kapunk. Olvadáspontja 76°. 50 A 4-formamido-l,4-etano-2,3-dihidro-kinolint a következő módon állíthatjuk elő: 28,2 g 4-amino-l,4-etano-2,3-dihidro-kinolin 405 ml 98%-os hangyasavval készült oldatához 35 perc alatt hozzáadunk 134,5 ml ecetsavanhidridet. A reakció exoterm. Ezután a kapott keveréket fokozatosan 60°-ra melegítjük, és 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. A szerves oldatot 25 Torr nyomáson bepároljuk. A maradékot 0°-on 4 n nátriumkarbonát-oldattal 12 pH értékre meglúgosítjuk, majd 400 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot 100 ml vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Szűrés és 25 Torr nyomáson való bepárlás után 32,5 g 4-formamido-l,4-etano-2,3-dihidro-kinolint kapunk. Olvadáspontja 165°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 4-amino-l,4-etano-2,3-dihidro-kinolin-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) olyan I képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R hidrogénatomot jelent, a II képletű sav amidját alkalikus közegben brómmal reagáltatjuk, vagy b) olyan I képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R metilcsoportot jelent, a IV képletű formamidot iners szerves oldószerben vagy oldószerelegyben lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk, majd kívánt esetben a kapott terméket átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1973. július 30.) 2. Eljárás az I képletű 4-amino-l,4-etano-2,3-dihidro-kinolin és savaddíciós sói előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy a II képletű sav amidját alkalikus közegben brómmal reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott terméket átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1972. augusztus 1.) 3. Eljárás az I képletű 4-metilamino-l,4-etano-2,3--dihidro-kinolin és savaddíciós sói előállítására — ebben a képletben R metilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a IV képletű amidot iners szerves oldószerben vagy oldószerelegyben lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk, majd kívánt esetben a kapott terméket átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1972. december 28.) 1 lap, rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2784.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató