166618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására
21 166618 22 és 3 g kálium-karbonátot adunk, majd a kapott elegyhez 2,1 cm3 benzil-bromidot adagolunk. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk, és a desztillálási maradékot éterrel felvesszük. Az éteres oldatot 2 n sósav-oldattal extraháljuk, majd az extraktumot nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. így 4 g olajat kapunk, melyet pentánból kristályosítunk. így 3,8 g DL-12-benzil-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént kapunk, melyet izopropil-éterből átkristályosítunk. A kapott termék' olvadáspontja 90—92 °C. Elemzési eredmények C22 H 19 N képletre (molekulasúly =297,38): számított: C % 88,85; H % 6,44; N % 4,71; talált: C%88,9; H % 6,5; N % 4,8. 16. példa DL-12-n-Propil-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a ,d]cikloheptén Nitrogénatmoszférában 40 cm3 acetonhoz 4 g DL-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént, 4 g kálium-karbonátot és 2 cm3 n-propil-jodidot adunk. A kapott elegyet szobahőmérsékleten egy órán át állni hagyjuk, majd 4 óra alatt négyszer 0,5 cm3 propil-jodidot adunk az elegyhez. Ezt követően az elegyet szűrjük, az acetont vákuumban ledesztilláljuk, és a nyers terméket 200 cm3 metilén-kloriddal felvesszük. A szerves fázist ezután 2 n sósav-oldattal extraháljuk, az extraktumot pedig nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos extraktumot éterrel extraháljuk, a kapott éteres fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. így 4,1 g nyers termék különíthető el, melyet pentánból átkristályostunk. így 3 g DL-12-n-propil-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént kapunk, melynek olvadáspontja 80 °C. Elemzési eredmények Clg H 19 N képletre (molekulasúly =249,34): számított: C % 86,70; H % 7,68; N % 5,62; talált: C%86,5; H % 7,6; N % 5,6. 17. példa DL-8-Klór-12-metil-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén és fumársavas sója Nitrogénatmoszférában 35 cm3 etilén-glikolhoz 3,35 g DL-8-klór-12-metil-10,ll-dihidro-5,10-ímino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-ll-ont és 1,3 cm 3 hidrazin r hidratot adunk. A kapott elegyet 15 percen át 115 °C-on tartjuk, majd az elegyhez 2,25 g kálium-hidroxidot (pasztilla alakjában) adunk. A reakcióelegyet ezután 2 órán át 175 °C-on tartjuk, majd lehűtjük és 100 cm3 vizet adunk hozzá. A vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, a kapott extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. így 3,5 g nyers terméket kapunk, melyet szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálunk. Kloroform és metanol 9 :1 arányú elegyével eluálunk, és így 2,35 g DL-8-klór-12-metil-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént kapunk. A terméket 20 cm3 etil-acetátban feloldjuk, a kapott oldathoz pedig 1 g fumársav 20 cm3 metanollal készült oldatát adjuk. Az elegyet 5 gyenge vákuumban betöményítjük és kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat vákuumban kiszűrjük, etil-acetáttal mossuk, és vákuumban szárítjuk. így a DL-8-klór-12-metil-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén fumársavas sójából 3,1 g-ot ka-10 punk, melyet etil-acetátban átkristályosítunk. így 2,55 g fumársavas sót kapunk, melynek olvadáspontja 148— 150 °C. Elemzési eredmények C20 H 18 ClNO 4 képletre (molekulasúly = 371,80): 15 számított: C % 64,60; H % 4,88; N % 3,77; Cl % 9,54; talált: C%64,3; H % 4,9; N % 3,8; Cl % 9,5. A kiindulási vegyületként használt DL-8-klór-12--metil-10,1 l-dihidro-5,10-imino-[5H] -dibenzo[a,d]ciklo -20 heptén-11 -ont (olvadáspontja 108 °C) a kiindulási vegyületek előállításánál ismertetett D) példában említett módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy 8-klór-10,11 -dihidro [5H] -dibenzo[a,d]cikloheptén -11 -ónból indulunk ki. 25 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás racém I általános képletű vegyületek — ahol 30 R' jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú alkinil-, X általános képletű csoport — amelyben n' értéke 0 vagy 1 —•, továbbá XI általános képletű csoport 35 — amelyben X adott esetben nitro-csoporttal helyettesített fenil-csoportot jelent —, vagy továbbá R' jelentése 7—8 szénatomot tartalmazó fenilalkil-csoport, 1—4 szénatomot tartalmazó alkánsavból levezethető acil-csoport, XIII általános képletű 40 csoport — amelyben Xl 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, míg n" értéke 2 vagy 3 —, vagy XIV általános képletű csoport —• amelyben X2 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent —, 45 Rx és R 2 hidrogénatomot vagy klóratomot jelentenek, és jelentésük azonos vagy eltérő —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós és kvaterner ammóniumsóik előállítására azzal jellemezve, hogy 50 a) R' helyettesítőként hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek — amelyekben Rx és R 2 jelentése a fenti — előállítására valamely II általános képletű vegyületet — ahol Rx és R 2 jelentése a fenti, míg R'" jelentése hid-55 rogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, — redukálószerrel reagáltatunk, vagy b) R' helyettesítőként hidroxil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú alkinil-, 7—8 szénatomot tartalmazó fenil-60 alkil-, X általános képletű csoportot — amelyben n' értéke a fenti —, XI általános képletű csoportot — amelyben X jelentése a fenti —, 1—4 szénatomot tartalmazó alkánsavból levezethető acil-csoportot, XII általános képletű csoportot — amelyben Xx és n" jelentése a fen-65 ti — vagy XIV általános képletű csoportot — amelyben 11
