166593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-oxadizaol-származékok előállítására

3 166593 4 tást mutatnak, azonban a hipnotikus és az izomrelaxáns hatásra vonatkozó paraméterek tekintetében gyakorlatilag inaktívak. Az erre vonatkozó kísérletekben azt találtuk, hogy az 1., 7., 8., 9., 10., 11., 13., 17. és 23. példa szerint előállított vegyületek igen jó, a félelmi állapotot csökkentő hatással rendelkeznek, anélkül, hogy a szellemi tevékenységet és az izomtónust károsítanák. E szempontok teszik lehetővé ezen új vegyületek trankvillánsként való osztályozását. A találmány tárgyát a következő példák közelebbről szemléltetik. 1. példa 5-amino-3-berizoil-l,2,4-oxadiazöl 8,4 g (0,043 mól) 2-amino-4(5)-fenil-imidazol-klórhidrát, 175 ml víz és 250 ml jégecet oldatát 15 perc alatt csepegtetve 5,9 ml (0,044 mól) izoamilnitrittel reagáltatjuk, a hőmérsékletet 0 és 5 C° között tartjuk. Az oldatot 1 órán keresztül 0 C°-on, és végül 3 órán keresztül szobahőfokon keverj-ük. A keveréket vákuumban beszűkítjük, az így nyert szilárd anyagot szűrjük, jégecettel és etiléterrel mossuk és végül etanol és dietiléter keverékéből átkristályosítjuk. 8,5 g 2-amino-5(4)-oximino-4(5)-fenil-5(4)-H-imídazol-hidrokloridot nyerünk. Op.: 178—179 C°. 5,4 g (0,021 mól) 2-amino-5(4)-oximino-4(5)-fenil-5(4)H-imidazol-hidroklorid és 60 ml víz szuszpenzióját vízfürdőn hevítjük. Néhány perc múlva a szilárd anyag oldódott és csapadék képződött. Végűi a keveréket 1 órán keresztül visszafolyatás közben hevítjük, lehűtjük, a képződött terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Víz és etanol keverékből átkristályosítva 3,8 g 5-amino-3-benzoil-l,2,4--oxadiazolt nyerünk. Op.-. 193 C°. 2—11. példa Az alábbi (I) általános képletű vegyületeket az 1. példában leírt módszer szerint állítjuk elő, kiindulási anyagként a megfelelő 2-amino-imidazol-származékot használva. 2. 5-Amino-3-(p-fenilbenzoil)-l,2,4-oxadiazolt 2--amino-4 (5) -bifenilil-imidazol-hidrokloridból állítunk elő. Op.: 217—218 C° (dimetilformamid-víz-elegyből). 3. 5-Amino-3-(p-toluil)-l,2,4-oxadiazolt 2-amíno-4 (5) -p-toluil (-imidazol-hidrokloridból állítunk elő. Op.: 205—207 C° (etanolból). 4. 5-Amino-3- (p-metoxi-benzoil) -1,2,4-oxadiazolt 2-amino-4 (5) - (p-metoxi-f enil) -imidazol-hidrokloridból állítunk elő. Op.: 207—209 C° (abszolút etanolból). 5. 5-Amino-3-(p-klór-benzoil)-1,2,4-oxadiazolt 2-amino-4 (5) - (p-klór-f enil) -imidazol-hidrokloridból állítunk elő. Op.: 236—237 C° - (abszolút etanolból). 6. 5-Amino-3- (p-fluor-benzoil) -1,2,4-oxadiazolt 2-amino-4 (5) - (p-f luor-f enil) -imidazol-hidrokloridból állítunk elő. Op.-. 212—213 C° (etanolból). 5 7. 5-Amino-3-(3,4-diklór-benzoil)-1,2,4-oxadiazolt 2-amino-4 (5) - (3,4-diklór-f enil) -imidazol-hidrokloridból állítunk elő. Op.: 239—240 C° (etanolból). 8. 5-Amino-3- (p-bróm-benzoil) -1,2,4-oxadiazolt 10 2-amino-4 (5) - (p-bróm-fenil) -imidazol-hidrokloridból állítunk elő. Op.: 242 C° (etanolból) . 9. 5-Amino-3-(p-nitro-benzoil)-1,2,4-oxadiazolt 2-amino-4 (5) - (p-nitro-f enil) -imidazol-15 -hidrokloridból állítunk elő. Op.: 210—211 C° (izopropanolból). 10. 3-Acetil-5-amino-l,2,4-oxadiazolt 2-amino-4(5)--metil-imidazol-hidrokloridból állítunk elő, Op.: 210—211 C° (metanolból). 20 11. 5-Amino-3-butiril-l,2,4-oxadíazolt 2-amino-4 (5)-propil-imidazol-hidrokloridból állítunk elő. Op.: 174—175 C (izoproanolból). A következő táblázatban a 2—9. példákban kiin-25 dulási anyagként használt 4(5)-szubsztituált-2-amino-imidazolok, melyeket az 1 132 013 sz. angol szabadalmi leírás alapján állítottunk elő, izoláltunk és további reakciólépésekben hidrokloridok formájában használtunk fel, fizikai tulajdonságait állítottuk 30 össze. Példa 35 száma Név Olvadáspont (C°) 2. 2-amino-4 (5) -bif enilil-imidazol-hidroklorid 239--240 3. 2-amino-4 (5) - (p-tolil) -imidazol-hidroklorid 173--174 4. 2-amino-4 (5) - (p-metoxi-f enil) --imidazol-hidroklorid 220--222 5. 2-amino-4 (5) - (p-klór-f enil) -imidazol-hidroklorid 202--204 6. 2-amino-4 (5) - (p-f luor-f enil) -imidazol-hidroklorid 162--163 1. 2-amino-4 (5) - (3,4-diklór-f enil) --imidazol-hidroklorid 254--255 8. 2-amino-4 (5) - (p-bróm-fenil) --imidazol-hidroklorid 222--224 9. 2-amino-4 (5) - (p-nitro-f enil) --imidazol-hidroklorid 258--260 55 A 2-amino-4(5)-fenil-imidazol-hídroklorid és a 2-amino-4 (5)-metil-imidazol-hidroklorid, azaz az 1., ill. 10. példák kiindulási anyagainak előállítását Lancini és mtársai a Journal of Het. Chem. 3, 152 (1966) referátumban írták le. A 2-amino-4(5)-pro-60 pil-imidazol-hidroklorid, azaz a 11. példa kiindulási anyagának előállítását Lancini és mtársai a Journal of Antibiotics, 21, 387 (1968) referátumban írták le. A találmány szerinti vegyületeknek a központi idegrendszerre kifejtett hatását a következő táblázat 65 szemlélteti. 2