166592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás zulfamibenzoesav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VII. 12. (LE—714) Bejelentés elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1972. VII. 13. (32909/72), 1972. XI. 7. (51384/72), 1973. I. 24. (03658/73) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. X. 31. 166592 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 143/52 C 07 c 143/78 Feltalálók: Dr. Feit Peter Werner vegyész, Gentofte, Dr. Tvaermose Nielsen Ole Bent vegyész, Vanlose, Dr. Braun Herta vegyész, Graested, Dánia Tulajdonos: Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (L0vens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab), Ballerup, Dánia Eljárás szulfamilbenzoesay-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új I általános képletű vegyületek, e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas karbonsav-sóinak és rövidszénláncú, adott esetben helyettesített alkilésztereinek az előállítására — ahol a képletben Rx

jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomos alkil-, 2—6 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, vagy 1—3 szénatomos alkil-csoport, mely fenil-, vagy 5—6 tagú, egy heteroatomot, nevezetesen oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklussal van szubsztituálva, R2

jelentése adott esetben rövidszénláncú alkil-csoporttal, rövidszénláncú alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, X jelentése oxigén- vagy kénatom, A szubsztituenseket részleteiben taglalva: Rx jelenthet például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-csoportot, vagy valamely izomer pentil- vagy hexil-csoportot, valamely 2—6 szénatomos alkenil- vagy alkinil-csoportot, például allil- vagy propargil-csoportot, benzil- vagy fenetilcsoportot; 2-, 3- vagy 4-piridilmetil-, 2- vagy 3-furilmetil-, 2- vagy 3-tienilmetil-, vagy -etil-csoportot. Különösen értékesek azok az I általános képletű találmány szerinti vegyületek, ahol Rx jelentése egyenes vagy elágazó láncú 3—5 szénatomos alkil-csoport, vagy valamely fenil-, furil-, tienil- vagy piridil-csoporttal szubsztituált metil- vagy etil-csoport. „Rövidszénláncú alkil"-csoportok alatt mindig az 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportokat értjük. A taiálmány szerinti vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sói magában foglalják például az al-5 kálifém-, alkáliföldfém-, ammónium- vagy amin-sókat. Az utóbbiak esetében e sókat például mono-, di- vagy trialkanolaminokkal vagy ciklikus aminokkal képezzük. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti vegyületek kiváló diuretikus és szaluretikus hatá-10 súak és egyúttal igen kevés kálium-iont távolítanak el a szervezetből, alacsony a toxicitásuk, ami e vegyületeket különösképpen értékessé teszi mind az ember- mind az állatgyógyászatban. A találmány szerinti új I általános képletű vegyületek -15 nél lényeges az —SR^csoport helyzete, mivel az ezzel kapcsolatosan elvégzett kísérletek szerint, ha az —SRr csoport 2-es helyzetben van, a többi szubsztituens pedig változatlan helyzetű és értelmű, akkor a diuretikus hatás gyakorlatilag elmarad. 20 A találmány szerinti vegyületek stabilabbak, mint azok az ismert benzoesav-származékok, amelyek aminovagy szubsztituált amino-csoportot tartalmaznak, például a furoszemid, amely fényérzékeny és ezért sötét helyen tárolandó. 25 A találmány szerinti vegyületek nagyon értékes gyógykezelést tesznek lehetővé a szulfanilamid-diuretikumokkal és metanilamid-diuretikumokkal szemben hiperérzékeny betegek esetében, mert nincsen úgynevezett „keresztezési" hiperérzékenység e vegyületek és a talál-30 mány szerinti vegyületek között. 166592 1