166587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7-amino- 3-metil-CEF- 3-ÉM-4-karbonsav-származékok előállítására
22 166587 23 A csoport neve 3-tienilacetamido-csoport 2-furilacetamido-csoport 4-klór-fenilacetamidocsoport, 3 -bróm-fenilacetamido -csoport, 3-nitro-fenilacetamidocsoport, 4-nitro-fenilacetamido-csoport, 3-trifluormetil-fenilacetamido-csoport, 4-ciano-fenilacetamido-csoport, 4-metiltio-fenilacetamido-csoport, 3-klór-fenilacetamido-csoport, 2-benzofuranil-acet-amidocsoport A vegyületet leíró irodalom Chem. Abstr. 61, P5659e; 745 845 számú belga és 2 033 787 számú német szövetségi köztársaság-beli szabadalmi leírás Chem. Abstr. 61 P5659f; 3 275 626 és 3 536 698 számú amerikai egyesült államok-beli, 714 747, 714 448, 745 845 és 737 123 számú belga szabadalmi leírás J. Med. Chem. 12, 310—313 (1969) R5 \ difenil-(kevés szénatomos)-alkil- vagy ~)Si- ál-R« R, Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a II általános képletű szubsztituált 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására az analóg módon szubsztituált I általános képletű 6-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-szulfoxid-származékok melegítésével — ezekben a képletekben Rx legfeljebb 14 szénatomos acilcsoport, előnyösen kevés szénatomos alkanoil-, fenil-(kevés szénatomos)-alkanoil-, fenoxi-(kevés szénatomos)-alkanoil-, fenil-(kevés szénatomos)-alkoxikarbonil-, kevés szénatomos alkanoil-aminokarbonil-, szalicil-, fenoxifenil-(kevés szénatomos)-alkanoil-, izoxazolilkarbonil-, adott esetben kevés szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált naftoil-, fenil-a-amino-(kevés szénatomos)-alkanoil-, tienil- vagy furil-(kevés szénatomos)-alkanoil-, feniltio-(kevés szénatomos)-alkanoil-, 2-benzofuranil-(kevés szénatomos)-alkanoil-, benzoszulfonil- vagy 1-piperidino-szulfonilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy fenil-(kevés szénatomos)-alkilcsoportot jelent, vagy Rx és R 2 a köztük levő nitrogénatommal együtt heterociklusos csoportot, előnyösen 2,2-dimetil-5-oxo-4--fenil-1-imidazolidino-csoportot, vagy 2-butil-szukcinimido-csoportot vagy ftálimido-csoportot alkotnak és R3 (a) aminocsoportot vagy [a] képletű csoportot, vagy (b) —OR4 általános képletű csoportot (ebben a képletben R4 hidrogénatomot, alkálifém-, egyenértékű alkáliföldfém- vagy aminkationt jelent) vagy egy kevés szénatomos alkil-, fenil-(kevés szénatomos)-alkil talános képletű szililcsoportot jelent [ez utóbbi képletben R5 , R 6 és R 7 halogénatomot vagy kevés szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-(l—2 szénatomos)-alkilcsoportot jelentenek, vagy közülük egy vagy több az I vagy II általános képletben szereplő R3 jelű cso-10 portot képviseli, és oxigénatomon át kapcsolódik a szilíciumatomhoz] — azzal jellemezve, hogy a melegítést 50 és 160 C°, előnyösen 60 és 130 C°, optimálisan 70 és 100 C° között, víz kizárásával, az I általános képletű vegyület 1 mól-15 jára számítva legalább 5 mól nitrogéntartalmú bázis és valamely szilícium-halogén kötést tartalmazó szilíciumvegyület és adott esetben oldószer jelenlétében végezzük, és a 7-oldallánc amino-csoportjának védőcsoportját adott esetben eltávolítjuk. (Elsőbbsége: 1971. feb-20 ruár 17.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan II általános képletű szubsztituált 7-amino-3--metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására az analóg módon szubsztituált I általános képletű 25 6-amino-2,2-dimetilamino-penám-3-karbons>;v-szulfoxid-származékok melegítésével, amelyek képletében Rx és R 2 az 1. igénypontban megadott jelíMtésűek, és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésű az [a] képletű csoport kivételével, azzal jellemezve, hogy a melegítést 30 50 és 160 C°, előnyösen 60 és 130 C°, optimálisan 70 és 100 C° között, víz kizárásával, az I általános képletű vegyület 1 móljára legalább 5 mól nitrogéntartalmú bázis és valamely szilícium-halogén kötést tartalmazó szilíciumvegyület és adott esetben oldószer jelenlétében vé-35 gezzük. (Elsőbbsége: 1970. február 18.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan II általános képletű szubsztituált 7-amino-3--metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására az analóg módon szubsztituált I általános képletű 6-40 -amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavszármazékok melegítésével, amelyek képletében Rx és R 2 az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és R3 [a] képletű csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a melegítést 50 és 160 C°, előnyösen 60 és 130 C°, optimálisan 70 és 45 100 C° között, víz kizárásával,.az I általános képletű vegyület 1 móljára legalább 5 mól nitrogéntartalmú bázis és valamely szilícium-halogén kötést tartalmazó szilíciumvegyület és adott esetben oldószer jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1970. július 23.) 50 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan II általános képletű vegyületek előállítására az analóg módon szubsztituált I általános képletű vegyü-Ri\ letek melegítésével, amelyek képletben az ")N- álta-55 R2 / lános képlet-rész benziloxikarbonil-, fenilacetamido-, fenoxiacetamido-, 3-acetil-ureido-, (3,5-diklór-szalicil)-amido-, 2-fenoxi-propionamido-, 2-fenoxi-butiramido-, 2-fenoxi-fenilacetamido-, 5-metil-3-(o-klórfenil)-60 -4-izoxazol-fenilacetamido-, 5-metil-3-fenil-4-izoxazol-karboxamido-, 5-metil-3-(2,6-diklór-fenil)-4-izoxazol-karboxamido-, 2,6-dimetoxi-benzamido-, 2-etoxi-l-naftamido-, 2-(o-aminobenzamido)-fenilacetamido-N-metil-, 2-(2-amino-5-nitrobenzamido)-fenilacetamido-65 -N-metil-, N-benzil-formamido-, N-metil-2-fenoxiacet-12
