166580. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán-sor új D-homo-szteroidjainak előállítására
7 166580 8 D-homo-hidrokortizon-21-acetátot dimetilformamidban piridin jelenlétében magasabb hőmérsékleten metánszulfonilkloriddal dehidratálunk. A kapott D-homo-21-acetoxi-17aoc-hidroxi-pregna-4,9(ll)-dién-3,20-dion 238—240 C°-on olvad; [a]D = + 71° (c = 0,104, dioxánban); s239 = 16 750. 5. példa A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon D-homo-21-acetoxi-17aa-hidroxi-pregna-l,4,9(ll)-trién-3,20-dionból [op.: 188—190 C°; [a]D =— 1° (c = = 0,084, dioxánban); e238 = 16 700] D-homo-21-acetoxi-llß,17aoe-dihidroxi-9oc-brom-pregna-l,4-dien-3,20-diont állítunk elő. Kitermelés: 60—75%. A kiindulási anyagot a 4. példa 2. bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon D-homo-prednizolon-21-acetátból állítjuk elő. 6. példa 905 mg D-homo-21-acetoxi-9,llß-epoxi-17acx-hidroxi-pregn-4-én-3,20-diont 20 ml oldattal — mely 1,25 rész hidrogénfluoridot és 1 rész karbamidot tartalmaz — 20 percen át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet 70 ml tömény ammónia és 200 g jég elegyébe öntjük, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktokat nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatográfiás úton D-homo-21-acetoxi-llß,17aa-dihidroxi-9a-fluor-pregn-4-én-3,20-diont kapunk. Op.: 242—244 C°; [<x]D = = +137° (c =0,102, dioxánban); s239 = 16 220. Kitermelés: 50—70%. Melléktermékként D-homo-kortizon-acetátot izolálunk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: D-homo-21-acetoxi-9a-bróm-l Iß, 17aa-dihidroxi-pregn-4-én-3,20-diont vízmentes alkoholban vízmentes káliumacetát jelenlétében 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A kapott D-homo-21--acetoxi-9,11 ß-epoxi- 17aa-hidroxi-pregn-4-én-3,20-dion 226—228 C°-on olvad; [<x]D = + 51° (c = 0,103 dioxánban). s241 = 14 100. 7. példa A 6. példában ismertetett eljárással analóg módon D-homo-21-acetoxi-9,llß-epoxi-17aac-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dionból [op.: 225—226 C°;[a]D = +63° (c = 0,103, dioxánban); e248 = 16 900, e vegyületet D-homo-21-acetoxi-9a-bróm-l Iß, 17aa-dihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dionból (op.: 194—196 C°) állítjuk elő] D-homo-21 -acetoxi-9«-fluor-11 ß, 17aa-dihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont állítunk elő. Op.: 240—250 C°; [«]D=+109° (c =0,106, dioxánban); s239 = 15 200. Kitermelés: 60—70%. 8. példa 418 mg D-homo-21-acetoxi-l Iß, 17aa-dihidroxi-pregn-4-én-3,20-diont és 250 mg szeléndioxidot 20 ml tercier butanolban és 0,2 ml jégecetben argon-atmoszférában 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk, és keverünk. A reakcióelegyet szűrjük és bepároljuk. A kapott olajat etilacetátban oldjuk és egymásután nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel, jég-5 hideg ammóniumszulfid-oldattal, híg ammóniával, vízzel, híg sósavval és vízzel mossuk. Az etilacetátos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után D-homo-21-acetoxi-l 1 ß, 17a«-dihidroxi-pregna-l ,4-dién-10 -3,20-diont kapunk. Op.: 220—222 C°; [x]D = +108° (c =0,105, dioxánban); e242 = 14 500. Kitermelés: 40— 60%. 15 9. példa 955 mg D-homo-hidrokortizon-21-acetát és 16 ml 20 vízmentes metanol szuszpenzióját argonnal átöblítjük. Ezután 250 mg hamuzsírnak 3,5 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá és 45 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet konyhasó-oldatba öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktokat 25 mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott tiszta D-homo-hidrokortizon 245—246 C°-on olvad; [a]D = = +142° (c =0,102, dioxánban); s242 = 15 850. Kitermelés: 85%. A fent ismertetett eljárással analóg módon 30 D-homo-prednizolon-21 -acetátból D-homo-prednizolont [op.: 250 C° (bomlás); [<x]D = + 105° (c =0,101, dioxánban); e242 = 14 400.]; kitermelés: 80—90%; D-homo-9a-fluor-hidrokortizon-21 -acetátból D-homo-9oe-fiuor-hidrokortizont [op.: 239—241 C°; [a]D = 35 =+131° (c = 0,102, dioxánban); e239 = 16 820]; kitermelés: 80%; D-homo-9a-fluor-prednizolon-21-acetátból D-homo-9a-fluor-prednizolont [op.: 241—246 C° (bomlás); [a]D =+101° (c = 0,907, dioxánban); s238 = 14 540]; 40 kitermelés: 85%; 6a-fluor-D-homo-hidrokortizon-21-acetátból6a-fluor -D-homo-hidrokortizont [op.: 233—235 C°; [«]D = = + 110° (c = 0,103, dioxánban); e236 = 13 400 (mért)]; kitermelés: 80%; 45 6a-fluor-D-homo-prednizolon-21-acetátból 6«-fluor-D-homo-prednizolont [op.: 261—264 C°; [a]D = + 93° (c =0,106, dioxánban); s241 = 15 200] állítunk elő. Kitermelés: 70—80%. 10. példa 690 mg 6ß-fluor-D-homo-hidrokortizon-21-acetatot 55 30 ml jégecetben szobahőmérsékleten és keverés közben 0,3 ml 30%-os jégecetes hidrogénbromiddal, majd 30 perc alatt 1,5 ml piridinnel elegyítünk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot metilénkloridban felvesszük és híg nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mos-60 suk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Amaradékot kovasavgélen kromatografáljuk es 5% acetont tartalmazó metilénkloriddal eluáljuk. A kapott tiszta 6a-fluor-D-homo-hidrokortizon-21--acetát 137—139 C°-on olvad; [oc]D = + 110° (c = 0,094, 65 dioxánban); e236 = 14 200. Kitermelés: 60—80%. 4
