166577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxo-1H-pirimido (1,2-a) kinolin származékok előállítására
13 166577 14 után — ciklizáljuk, mimellett az R6 hidroxil-csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületek (ahol R5 és R4 a fenti jelentésű) ciklizációját halogéntartalmú savas kondenzálószer jelenlétében végezzük el, a gyűrűrendszer 2-helyzetéhez kapcsolódó hidroxil-csoportot halogén- 5 atomra cserélve le, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet — mely képletben Kx és R 5 jelentése a fent megadott — vagy sóját kívánt esetben egy vagy több alábbi átalakításnak vetjük alá, mégpedig a 2,3-, 4,4aés/vagy 5,6 helyzetű kettőskötést katalitikusan vagy 10 kémiai redukálószerekkel redukáljuk; nitrálással, előnyösen tömény salétromsav, tömény kénsav eleggyel az R3 nitro-csoportot a molekula 5-heSyzetébe bevisszük; az R3 nitro-csoportot amino-csoporttá redukáljuk; az R5 helyén levő alkoxikarbonil-csoportot hidrolizál- 15 juk, vagy alkoholos ammónia-oldattal reagáltatva karboxamid-csoporttá, vagy hidrazinnal vagy ennek sójával való reagáltatással karbohidrazid-csoporttá alakítjuk, majd a kapott (1) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá, vagy kvatemer sóvá ala- 20 kítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületként maionsavat, acetecetsavat, benzoil-ecetsavat, 25 etoximetilén-malonsavat, etoximetilén-acetecetsavat, etoximetilén-benzoil-ecetsavat, etoximetilén-ciánecetsavat, 2-formil-propionsavat, 2-formil-fenilecetsavat, etoximetilén-monotiomalonsavat vagy ezek valamely rövidszénláncú alkilészterét alkalmazzuk. 30 3. Az 1—2. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást hő alkalmazásával végezzük el. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 35 foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a termikus gyűrűzárást iners oldószer jelenlétében végezzük el. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy iners oldószerként difiit, triklórbenzolt, paraffin olajat vagy vala- 40 mely ásványolaj-frakciót alkalmazunk. 6. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást savas kondenzálószer jelenlétében végezzük. (Elsőbbség: 1972. június 29.) 45 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy savas kondenzálószerként foszforoxikloridot, foszforoxibromidot, foszfortrikloridot, tionilkloridot, sósavat, kénsavat, foszforsavat, polifoszforsavat, polifoszforsav-etilésztert vagy ezek elegyét 50 alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1972. június 29.) 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást 20 C° és 400 C° közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbség: 1972. június 29.) 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű vegyület (mely képletben R: és Rx jelentése az 1. igénypontban megadott) 2,3- és/vagy 5,6-helyzetű szénszén kettőskötését katalitikus hidrogénezéssel és/vagy a 4,4a-nitrogén-szén kettőskötést komplex fémhidriddel történő redukcióval telítjük. (Elsőbbség: 1972. június 29.) 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést palládium vagy Raney-nikkel jelenlétében végezzük. (Elsőbbség: 1972. június 29.) 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést 1—15 atmoszféra nyomáson végezzük. (Elsőbbség: 1972. június 29.) 12. A 9—11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést 0 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbség: 1972. június 29.) 13. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a 4,4a nitrogén-szén kettőskötést komplex fémhidriddel kezelve telítjük. (Elsőbbség: 1972. június 29.) 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy komplex fémhidridként nátrium-bórhidridet vagy nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumíniumhidridet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1972. június 29. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet sósavval történő reagáltatással hidrokloriddá alakítjuk. (Elsőbbség: 1972. június 29.) 16. Az 1—15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R1; R 2 és R 3 jelentése az 3. igénypontban megadott, azzal a feltétellel, hogy amennyiben R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, úgy R x metil-csoporttól eltérő jelentésű; és amennyiben R-L és R3 jelentése hidrogénatom, úgy R 2 nitrilcsoporttól eltérő jelentésű; és R1; R 2 és R 3 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű), savaddíciós sóját, vagy kvaterner sóját iners, nem toxikus, gyógyászatilag alkalmas szilárd vagy folyékony hígító- vagy hordozóanyaggal összekeverünk. (Elsőbbség: 1972. június 29.) 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2779.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 7
