166574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,5,6- hexahidro- 8-hidroxi-2,6-metano- 6,11- dimetil- 3-(3-metil-2-butenil)-3-benzazocin előállítására
13 Í66m 14 extraháljuk, majd az éteres extraktumot vízzel mossuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az éter ledesztillálása útján 4 súlyrész 2-(4-hidroxi-benzil)-3,4-dimetil-1,2,5,6-tetrahidropiridint kapunk halványbarna vízkózus anyag alakjában. A termék magmágneses rezonancia-spektruma (CDC13 ) az alábbi (ő); 1,70 (6H, szingulett, 2xCHs ); 6,58 (2H, szingulett, (—OH, 2NÄ—); 6,95 (4H, A2B 2 -típusú kvartett, — CH 2 — C6 H i — OH). 8. példa Via képletű vegyületből VIb képletű vegyület előállítása A 7. példában ismertetett módon előállított tetrahidropiridin-származék 4 súlyrészét feloldjuk 80 térfogatrész etanolban. A kapott oldathoz 2,8 súlyrész benzil-kloridot és 1,9 súlyrész nátrium-hidrogén-karbcnátot adunk, majd a kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2,5 órán át forraljuk. A szervetlen anyagok és az oldószer eltávolítása után barna, karamellszerű anyagot kapunk. Ezt feloldjuk kloroformban, a kloroformos oldatot vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 6,5 súlyrész l-benzil-2-(4-hidroxi-benzil)-3,4-dimetil-1,2,5,6-tetrahidropiridint kapunk barna olajos konzisztenciájú anyag formájában. A kapott anyagot hidrokloridjává alakítjuk, majd a kapott sót etanol és etiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 2,4 súlyrész színtele« tűkristályt kapunk, melynek olvadáspontja 216—217 °C. A termék megegyezik a hiteles mintával. 9. példa Vb képletű vegyületből VIHb képletű vegyület előállítása A megfelelő ecetsav-származék 15,7 súlyrészéből előállított 4-(etoxi-karbonil-oxi)-fenil-acetil-kloridot feloldjuk 100 térfogatrész benzolban. A kapott oldatot mintegy 30 perc leforgása alatt keverés és jeges hűtés közben lassan azonos mennyiségű N-benzil-3-metil-3--pentenil-amint és N-benzil-3-metil-pentil-arnint tartalmazó 16 súlyrésznyi elegyből és 160 térfogatrész benzolból álló oldatának 140 térfogatrész 1 n nátrium-hidroxid-oldattal készült szuszpenziójához adjuk, majd a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten mintegy 1 ótán át keverjük. A benzolos fázist elkülönítjük, vízzel, 10%-os sósav-oldattal és ismételten vízzel mossuk majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása útján azonos mennyiségű N-benzil-N-(3--metil-3-pentenil)-4-(etoxi-karboml-oxi)-fenil-acetamidot és a megfelelő telített amidot tartalmazó 27 súlyrésznyi elegyet kapunk. Infravörös spektrum: CHCI3 (cm-1 ): 1630 (amid-karbonil-csoport) és 1775 max (észter-karbonil-csoport). A kapott elegyet további feldolgozás nélkül felhasználjuk a következő példában. 10. példa Vlllb képletű vegyületből VII b képletű vegyület előállítása 5 A 9. példában ismertetett módon előállított amid-elegyből 27 súlyrészt és 17 súlyrész foszfor-triklorid-oxidot feloldunk 150 térfogatrész benzolban, majd a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. Az oldószer és foszfor-triklorid-oxid feles-10 legének eltávolítása után kapott maradékot víz és etiléter elegyébe öntjük. A vizes fázist elkülönítjük és etiléterrel mossuk. A vizes fázist ezután 28%-os ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a kapott sárga olajos konzisztenciájú anyagot kloroformmal extrahál-15 juk, a kloroformos extraktumot vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után 11 súlyrész l-benzil-2-(4-etoxikarboniloxi-benzilidén)3,4-dimetil-l,2,5,6-tetrahidropiridintkapunk barna, olajos konzisztenciájú anyag formájában. A ka-20 pott terméket a következő példában közvetlenül felhasználjuk. 11. példa 25 Vllb képletű vegyületből VIb képletű vegyület előállítása A 10. példában ismertetett módon előállított tetrahidropiridin-származékból 11 súlyrészt feloldunk 150 30 térfogatrész metanolban, majd a kapott oldathoz lassan keverés és jeges hűtés közben 2,7 súlyrész nátrium-bórhidridet adagolunk. Ezt követően a kapott elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át állni hagyjuk, majd az elegyhez 50 térfogatrész 20%-os nátrium-hidroxid-olda-35 tot adunk, és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a desztillálási maradékhoz vizet adunk, és a vizes oldatot etiléterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az 40 oldószert ledesztilláljuk. így 5 súlyrész l-benzil-2-(4--hidroxi-benzü)-3,4-dimetil-1,2,5,6-tetrahidropiridint kapunk halványvörös, karamellszerű anyag alakjában. A terméket hidrokloridjává alakítjuk. Hozam: 3 súlyrész. A hidro klorid megegyezik a hiteles mintával. 12. példa VIb képletű vegyületből III képletű vegyület előállí-50 tása Ali. példában ismertetett módon előállított 1-benzil-2-(4-hidroxi-benzil)-3,4-dimetil-1,2,5,6-tetrahidro-piridin-hidrokloridból 0,55 súlyrészt szuszpendálunk 10 térfogatrész 47%-os hidrogén-bromid-oldatban, majd a "55 szuszpenziót olajfürdőn 7 órán át 130—140 °C-on tartjuk. Lehűlése után a kapott elegyet ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása 60 útján 0,65 súlyrész 3-benzil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-8--hidroxi-2,6-metano-6,ll-dimetil-3-benzazocint kapunk halványbarna, karamellszerű anyag alakjában. A terméket hidrokloridjává alakítjuk (színtelen tűkristályok, hozam: 0,495 súlyrész). A hidroklorid megegyezik a 65 4. példában ismertetett módon előállított termékkel. 7
