166565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható 7-amino-3-(piridinium-metil)- CEF-3-EM-4- karbonsav-származékok (Cefalosporin CA--származékok) előállítására
166565 C°-ra hűtjük és szűrjük. Az anyalúgot további cefaloridin-kinyerés és oldószer-regenerálás céljára a folyamatba visszatápláljuk. A cefaloridin szűrőpogácsát 1800 ml hideg, 90%-os vizes acetonnal, majd hideg 100%-os acetonnal mossuk. A cefaloridin pogácsát azután vákuumban 40 C°-on megszárítjuk. Az alábbi 1. táblázat a találmány szerinti eljárással két sarzsban előállított cefaloridin esetében a pH, szín és kitermelési értékeket tünteti fel. Cefaloridin-hidrotiocianátból indultunk ki, melyre vonatkoztatva az átlag-kitermelés 64%. A számadatok 100 g cefaloridin hatóanyagtartalmú cefaloridin-hidrotiocianátra vonatkoznak. 1. táblázat 10 Szabadalmi igénypontok Kitermelési adatok Kitermelés Sarzsszám „Amberlite LA—I* ioncserélő gyantás kezelés után (%) folyamatlépés/összes kitermelése/kiterm. ,, Amberlite IR—124' ioncserélő gyantás kezelés után (%) folyamatlépés/összes kitermelése/kiterm. Kristályos végtermék (%) folyamatlépés/összes kitermelése/kiterm. í 2 93,8/60,1 93,4/59,8 93,8/5<3 93,2/55,7 94/6/53,2 91,0/50,7 pH és optikai sűrűség •adatok Sarzsszám pH„IRA—68" kezelés előtt/után Optikai sűrűség 410 m-nél ,,IRA—68" kezelés előtt 10% koncentrációban „IRA—68" kezelés után Kristályos végtermék í 2 4,1/6,3 4,1/6,6 0,50 0,41 0,19 0,14 0,12 0,09 1. Eljárás I általános képletű vízoldható 7-szubsztituált-amino-3-(piridinium-metil)-cef-3-em-4-karbonsavszármazékok és ezek hidrotiocianátjainak előállítására 15 —mely képletben R jelentése hidrogénatom, 1—7 szénatomos alkil-, 1—7 szénatomos alkoxi-, 1—7 szénatomos alkilmerkapto-, fenil-, fenoxi-, fenil-merkapto-, tienil-, furil-, benzotienil- vagy benzofurilcsoport és n értéke 0 vagy 1, nyers 7-[R-(CH2 ) n -CO]-ammo-3-(acetoxi-metii)-cef-3-em-4--karbonsav-származéknak — ahol R és n jelentése a fenti — és piridinnek tiocianát-ionok jelenlétében, 6 és 7,5 közötti pH-értéken, 55—70 C° hőmérsékleten, 4—6 órán át végzett reakciójával, azzal jellemezve, hogy a keletkezett 3-(piridinium-metil)-vegyületet tartalmazó reakcióelegy pH-ját ásványi sav, előnyösen sósav adagolásával 2,8—3,5 pH-értékre savanyítjuk, az elegyet 1/4—3/4 órán át keverjük, a keletkezett szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, majd további sav pH = 1—1,5 értékig történő adagolásával a hidrotiocianát-sót kicsapjuk, és kívánt esetben ebből felszabadítjuk a szabad vegyületet. 20 25 30 * Az „Amberlite LA—1„ egy organikus oldószerekben — így kloroformban, metilénkloridban, széntetra- 35 kloridban — oldódó folyékony anioncserélő gyanta, a Rohm and Haas Co. gyártmánya. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyhez a sav adagolása előtt szűrősegédanyagot adunk. 1 db rajz 1 db képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2778.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 5
