166565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható 7-amino-3-(piridinium-metil)- CEF-3-EM-4- karbonsav-származékok (Cefalosporin CA--származékok) előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166565 Bejelentés napja: 1972. VIII. 21. (El—429) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971. VIII. 23. (174 213) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. Feltaláló: Vanevenhoven Peter Watson oki. vegyész, West Térre Haute, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás vízoldható 7-amino-3-(piridinium-metil)-cef-3-em-4-karbonsav-származékok (cefalosporin CA -származékok) előállítására í Abraham és munkatársai a 3 207 755 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban meghatározzák a cefalosporin C [3-(acetoxi-metil-)-7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsav-sorozat] és cefalosporin CA [3-(terc-amino)-7-acilamino-cef- 3-em-4-karbonsav-sorozat] 5 elnevezéseket. A cefalosporin CA vegyületeket úgy állítják elő, hogy cefalosporin C-t vizes oldatban gyenge tercier bázissal, például piridinnel, kollidinnel vagy kinolinnal kezelnek. Piridin alkalmazása esetén a keletkezett antibiotikumot cefalosporin CA (piridin)-nek 10 nevezik. A szabadalmi leírásban cefalosporin C-típusú vegyületek, és a cefalosporin C és cefalosporin CA (piridin) mag és ezek ásványi savakkal alkotott sóinak hasítását ismertetik. Higgins Jr. a 3 270 012 sz. amerikai egyesült államok- 15 béli szabadalmi leírásban javított eljárást ismertet cefalosporin CA-vegyületek előállítására, mely szerint 7-a-acilamino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsavakat reagáltatnak piridinnel vizes közegben legalább egyenértéknyi mennyiségű tiocianát- vagy jodid-ion jelenlété- 20 ben. A 3 280 118 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 7-[(2'-tienil)-acetamido]-3-(piridinium-metü)-cef-3-em-4-karbonsavészter-sót (cefalosporin CA sót) ismertet, és ezeket cefaloridin {7-[(2'-tienil)- 25 -acetamido-3-(piridil-metil)-cef-3-em-4-karbonsavbetain} nyers vizes oldatának tisztítására használják, mikoris a cefaloridin oldatát savval kezelve azt a betain sav-addíciós sójává alakítják, a keletkezett sót elválasztják és a betaint a sóból regenerálják, — a sót vizes közegben 30 bázikus formájú anioncserélőgyantán, gyenge savas formájú anioncserélőgyantán átvezetve vagy egy tri(rövidszénláncú)-alkilaminnal kezelve, —- majd a betaint elválasztják a vizes közegből. Higgins Jr. és munkatársai a 3 352 859 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban a cefaloridinnek vizes oldatból történő átkristályosítására ismertetnek javított eljárást, melynek során a vizes oldatot acetonnal hígítják, melynek során a kristályosodás megakadályozására metilénkloridot vagy kloroformot, vagy ezek elegyét tartalmató vizes oldószerelegyet használnak, és a cefaloridin újraoldódási mértékét és színét metil-izobutil-ketonnal javítják. Flynn a 3 499 338 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban antibiotikus hatású tienil- és furil-cefalosporin CA -származékokat ismertet, többek között cefaloridint is. Jackson és munkatársai a 3 577 412 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban javított módszert ismertetnek cefalosporin CA antibiotikumoknak, például cefaloridinnek tömény, szervetlen só oldataikból hidrotiocianátjaikként sósavval vagy kénsawal történő elválasztására. A fenti szabadalmi leírások továbbfejlesztése jelen találmányunk, mely e szabadalmi leírások szerinti eljárások kombinációja. Ezen eljárással cefaloridint állítunk elő cefalorinból {7-[(2-tienil)-acetamido]-3-(acetoxi-metil)-cef-3-em-4-karbonsav} és piridinből. Mivel azonban a végtermék előállítása elsősorban nagyüzemben történik, a cefaloridint nyers cefalotin-alkálisóból kell 166565 1
