166550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(amino-metil)-4H-S-triazolo-(4,3-a) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
13 166550 14 7. példa 3,23 g (0,01 mól l-aminometil-6-fenil-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint adunk 5 ml (körülbelül 0,1 mól) 80%-os hangyasavhoz, majd 2 ml (körülbelül 0,025 mól) 37%-os formaldehidoldatot csepegtetünk hozzá, majd az elegyet 12 órán át visszacsepegő hűtő alkalmazásával, vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet 2 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, telített nátriumkloridoldattal mossuk, majd bepároljuk. A maradékot etilacetát-éter-petroléter-elegyből kikristályosítva 1 -(dimetilamino-metil)-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint nyerünk, amelynek olvadáspontja 165—166°. Kitermelés: 43%. 8. példa 10,0 g l-(dimetilarnino-metiL>6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint 100 ml metanolban oldunk, 0,73 g metánszulfonsavat adunk hozzá és 15 percig keverjük 20° hőmérsékleten. Ezután az elegyet forgó bepárlóban eredeti térfogatának körülbelül a felére pároljuk be és éterrel kezeljük. A kicsapódott sót leszűrjük és metanol-éter-elegyből átkristályosítva 230—244° olvadáspontú 1 -(dimetilamino-metil)-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][ 1,4]benzodiazepin-metánszulfonátot nyerünk. Kitermelés: 62%. Az előző példákban leírt több I általános képletű vegyület metánszulfonátjait analóg módon állíthatjuk elő, mimellett adott esetben a metanol kezdeti és a bepárlás utáni, valamint az éter mennyiségét változtatni kell. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű l-aminometil-4H-s-triazolo[4,3-aXl,4]benzodiazepin-származékok — ahol Rx hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, R2 és R 3 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy a nitrogénatommal együtt egy 5—7 gyűrűtagból álló polimetiléniminocsoportot vagy morfolinocsoportot jelent és a B és C gyűrű egy legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal lehet szubsztituált —, valamint e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet—melybent X jelentése merkaptocsoport, rövidszénláncú alkoxi- vagy alkiltiocsoport — melyek adott esetben egy p-nitro-fenil-szubsztituenssel aktiválva lehetnek — vagy egy amino- vagy rövidszénláncú alkilaminocsoport, és B és C gyűrű szubsztituensei a fent megadottak, — egy IV általános képletű vegyületet — melyben Rf jelentése valamely rövidszénláncú alkanoilvagy benzoil-csoport, vagy klór-, rövidszén-5 láncú alkoxi-, fenoxi-, rövidszénláncú fenilalkoxi-karbonil-, illetve -tiokarbonil-csoport, és Rj és R2 valamint a B és C gyűrű szubsztituensei a fent megadottak — hid-10 rolizálunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyeknél R2 és R 3 hidrogénatomot jelent, és Rr valamint a 15 BésC gyűrű szubsztituensei a fent megadottak, valamely V általános képletű N-szubsztituált ftálimidet — melyben Rr valamint a B és C gyűrű szubsztituensei a fent megadottak, és a 20 D gyűrű egy rövidszénláncú alkil-szubsztituenst tartalmazhat — hidrazinnal és/vagy valamely erős savval kezelünk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyeknél 25 R2 es R3 hidrogénatomot jelent, és Rr valamint a B és C gyűrű szubsztituensei a fent megadottak, valamely VI általános képletű vegyületet — melyben R-L valamint a .30 B és C gyűrű szubsztituensei a fent megadottak — redukálunk, vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és R 3 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent és 35 Rí valamint a B és C gyűrű szubsztituensei a fent megadottak — egy, az I általános képlet körébe tartozó VII általános képletű vegyületet — melyben R2 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkil-40 csoportot jelent, és Rí valamint a B és C gyűrű szubsztituensei a fent megadottak '— egy III általános képletű vegyülettel kondenzálunk, melyben R2 és R 3 jelentése a fenti, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyeknél R3 hidrogénatomot, R2 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent és Rr valamint a Rí valamint a B és C gyűrű szubsztituensei a fent megadottak — egy telített 1—6 szénatomos alifás oxovegyülettel reagál-45 tatunk, és az imino- illetve hidroxiamino-terméket ezt követően vagy egyidejűleg in situ redukáljuk és kívánt esetben egy, a fenti eljárásváltozatok valamelyikével elő^ állított reakcióterméket valamely savval reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1972. január 19.) 50 2. Az 1. igénypont a) vagy b) eljárásváltozatának foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rj jelentése hidrogénatom és R2és R 3 , valamint a B és C gyűrű szubsztituenseinek jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy egy 55 olyan II és III, illetve IV általános képletű vegyületből indulunk ki, melyben Rx jelentése hidrogénatom, és R2 , R 3 és X, illetve R|, valamint a B és C gyűrűk szubsztituensei az 1. igénypontban megadottak. (Elsőbbsége: 1971. január 21.) 60 3. Az 1. igénypont a) vagy b) eljárásváltozatának foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rx jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, és R2 , R 3 , valamint a B és C gyűrű szubsztituenseinek jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jel -65 lemezve, hogy egy olyan II és III, illetve IV általános kép-7
