166549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-CEF-3-EM-4-karbonsav-vegyületek előállítására
166549 19 20 (XV) képletű 3-izopropil-4-tia-2,6-diazabiciklo[3.2.0] heptán-7-ont. A (XV) képletű vegyület, vagy pl. a 263 768 sz. osztrák szabadalmi leírásban vagy az 1 935 637 sz. német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratban leírt eljárással előállítható (XVI) képletű 3,3-dimetil-4-tia-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptán-7-on oxidációja útján, adott esetben vízzel történő kezeléssel a (XVII) általános képletű bisz-(cisz-33-amino-2-oxo-4ß-azetidinü)-diszulfidhoz vagy ennek valamely sójához, főképpen savaddíciós sójához jutunk, amelyben RJ és Rb0 hidrogénatomot, vagy együtt izopropilidén- vagy 1-izobutilidén-csoportot jelent. Valamely fenti vegyületben az aminocsoportokba pl. acilezéssel R° aminovédőcsoportokat, pl. acilcsoportokat vezetünk be, mimellett adott esetben az RQ és R£ által képezett izopropilidén- vagy 1-izobutilidéncsoportokat a reakciókörülmények között, adott esetben módosított alakban lehasítjuk. Az így kapott (XVII) általános képletű vegyületet — ahol Rg aminovédőcsoportot és Rg hidrogénatomot jelent — etilénoxiddal, valamely redukálószerrel végzett egyidejű kezelés mellett reagáltatjuk és így a (III) általános képletű közbülső terméket kapjuk. A (XI) általános képletben előforduló Ac acilgyökök szerves karbonsavak acilgyökei lehetnek adott esetben védett funkciós csoportokkal, így elsősorban a 6-amino-penám-3-karbonsav-vegyületek fermentációs úton vagy bioszintézissel előállítható N-acilszármazékainak acil gyökei, így valamely monociklusos arilacetil- vagy ariloxiacetil-, továbbá valamely adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkanoil- vagy rövidszénláncú alkenoil-, pl. 4-hidroxi-fenilacetil-, hexanoil-, oktanoil-, 3-hexanoil-, 5-amino-5-karboxi-valeroil-, n-butiltioacetil- vagy alliltioacetil-, főképpen fenilacetil- vagy feniloxiacetilgyök, vagy valamely előnyösen savas körülmények között könnyen hasítható acilgyök, így a szénsavfélészterek valamely fent említett acilgyöke. A (XI) savvegyületeknek, ahol R0 karboxilcsoportot jelent, vagy ennek valamely sójának, főképpen ammóniumsójának a megfelelő (XI) savaziddá való átalakítását, ahol R0 —C( = 0)N 3 csoportot jelent, pl. úgy végezhetjük, hogy kevert anhidriddé alakítjuk [pl. halongénhangyasav-(rövidszénláncú)-alkilészterrel, így klórhangyasavetilészterrel valamely bázisos szer, így trietilamin jelenlétében végzett kezeléssel] és az anhidridet valamely alkálifémaziddal, így nátriumaziddal kezeljük. Az így kapott (XI) képletű savazid-vegyületet, ahol R0 —C( = 0)N 3 csoportot jelent, a (XII) képletű vegyület jelenlétében vagy annak jelenléte nélkül a reakciókörülmények között, pl. melegítés alkalmazásával a kívánt (XI) izocianát-vegyületté, ahol R0 —N = C = O csoportot jelent, átalakíthatjuk, amelyet általában nem szükséges izolálni, és amely valamely (XII) általános képletű vegyület jelenlétében közvetlenül a kívánt (XIII) általános képletű vegyületté alakítható át. Az X0 éterezett hidroxilcsoportok a karbonilcsoporttal együtt semleges vagy gyengén savas körülmények között hasítható észterezett karboxilcsoportot képeznek. Ilyen csoportok főképpen azok az —O—R*, —O—R£ és — O—R° képletű csoportok, ahol R*, R*, és R°0 a fenti R|, R2 és R| gyököknek felelnek meg. A (XI) általános képletű vegyület, melyben R0—N= = C= O csoport, és a (XII) általános képletnek megfelelő vegyületek, főképpen R*—OH képletű, 2-halogén-etanol, pl. 2,2,2-triklór- vagy 2-brómetanol, az R„—OH képletű arilkarbonilmetanol, pl. fenacilalkohol, vagy az RJ;—OH képletű ariimetanol, pl. 4,5-dimetoxi-2--nitro-benzilalkohol reakcióját adott esetben iners oldószerben, pl. halogénezett szénhidrogénben, így szén-5 tetrakloridban, kloroformban vagy metilénkloridban, vagy valamely aromás oldószerben, így benzolban, toluolban vagy klórbenzolban előnyösen melegítés közben végezzük. A (XIII) általános képletű közbülső termékben—ahol 10 Ac a 6-amino-penám-3-karbonsav-vegyületek fermentációs úton vagy bioszintézissel előállítható N-acil-származékainak acilgyöke — az acilaminocsoportot önmagában ismert módon, pl. a fent leírt eljárással, ha szükséges, az acilgyökben a funkciós csoportok meg-15 védése után (pl. acilezéssel, észterezéssel vagy szililezéssel), pl. valamely megfelelő savhalogenid — így foszforpentaklorid — segítségével előnyösen valamely bázisos szer, így piridin jelenlétében imidkloriddá alakítjuk, az imidkloridot valamely alkohollal, így rövidszénláncú 20 alkanollal, pl. metanollal reagáltatjuk, és az iminoétert vizes közegben, előnyösen savas körülmények között megbontjuk. Valamely megfelelő szénsavfélészter acilgyöke, mint amilyen valamely savas körülmények között hasítható rövidszénláncú -alkoxikarbonil-, pl. 25 terc-butiloxikarbonil-, valamint terc-pentiloxikarbonil-, adamantiloxikarbonil- vagy difenilmetoxikarbonilgyök, pl. trifluorecetsavval végzett kezeléssel lehasítható. A (XIV) általános képletű közbülső termékben, ahol R° hidrogénatomot jelent, ez valamely megfelelő, az 30 elkövetkező reakciókörülmények között könnyen hasítható acilgyökre cserélhető. Ilyen gyök pl. a —C(— O)— —X0 képletű acilgyök, főképpen) a —C(=0)—R*, —C(=ö)—O—R* vagy — C(=0—O—R°0 képletű acilcsoport. Az acilezést adott esetben fokozatosan, pl. 35 a fent leírt módon végezhetjük. A (XIV) általános képletű vegyületben a —C(= O)— —X0 képletű szubsztituált hidroxikarbonilcsoport hasítását a fent leírt módon — ami az X0 gyök jellege szerint módosítható — végezzük, vagyis a —C( = O)—O—R* 40 vagy —C(= O)—O—R^ képletű csoportot — ahol R* elsősorban 2,2,2-triklóretil-, továbbá 2-jódetll- vagy e gyökké átalakítható 2-brómetilcsoportot, és RQ főképpen fenacilcsoportot jelent — adott esetben valamely fenti csoportnak, így a 2-brómetilcsöportnak 2-jód-45 etilcsoporttá történő átalakítása után, semleges Vagy gyengén savas körülmények között, pl. 90%-os vizes ecetsav jelenlétében cinkkel kezeljük és a —C(=0)—O— —Ro képletű csoportot — ahol Rő elsősorban 4,5-dimetoxi-2-nitro-benzilcsoportot jelent — fénnyel, elő-50 nyösen ultraibolya fénnyel besugározzuk, mimellett a reakciót vagy a termék feldolgozását víz jelenlétében végezzük. Az adott esetben közbülső termékként képződő 4,4-dimetil-5-tia-2,7-diazabiciklo[4.2.0]okt-2-én-8-on, 55 amely főképpen a (XIV) általános képletű közbülső termék —C(=0)—X0 képletű csoportjának — ahol X0 az —O—R° képletű csoportot jelenti — nem reduktív hasításával, továbbá a —C(=0)—X0 képletű csoportnak — ahol Xo az —O—R* képletű csoportot 60 jelenti — valamely erősen redukáló fémsó segítségével végzett hasításával keletkezik, erélyes redukcióval a kívánt 3-izopropil-4-tia-2,6-diazabiciklo[3.2.0]-heptán-7--onná átalakítható, vagy az utóbbival valamely keverékből elkülöníthető. A 4,4-dimetü-5-tia-2,7-diazabi-65 ciklo[4.2.0]okt-2-én-8-on — amely egyidejű átrendező-10
