166549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-CEF-3-EM-4-karbonsav-vegyületek előállítására
13 166549 14 emelt hőmérsékleten, főképpen kb. 50—150 C° hőmérsékleten és kondenzálószer jelenléte nélkül és/vagy sóképzés nélkül végezzük. A fenti reakcióhoz a szabad glioxilsavészter-vegyület helyett ennek valamely reakcióképes oxoszármazékát, főképpen hidrátját is használhatjuk, mimellett a hidrát alkalmazásánál képződő vizet, ha szükséges, desztillációval, pl. azeotrop desztillációval eltávolíthatjuk. A reakciót előnyösen megfelelő oldószer, így pl. dioxán vagy toluol, vagy oldószerkeverékek jelenlétében, és ha szükséges zárt edényben nyomás alkalmazásával és/vagy iners gáz-, így nitrogénatmoszférában hajtjuk végre. Valamely (VI) általános képletű vegyületben a szekunder hidroxilcsoportot önmagában ismert módon reakcióképes, valamely erős savval észterezett hidroxilcsoporttá, főképpen halogénatommá vagy szerves szulfoniloxi-csoporttá alakíthatjuk át. Ehhez a reakcióhoz pl. a megfelelő halogénező szereket, így tionilhalogenidet, pl. -kloridot, foszforoxihalogenidet, kiváltképpen -kloridot vagy halogénfoszfóniumhalogenidet, így trifenilfoszfóniumbromidot vagy -dijodidot, valamint megfelelő szerves szulfonsavhalogenidet, így kloridot használunk, mimellett a reakciót valamely bázisos, előnyösen valamely szerves bázisos szer, így alifás tercier amin, pl. trietilamin vagy diizopropiletilamin, vagy piridintípusú heterociklusos bázis, pl piridin vagy kollidin jelenlétében hajtjuk végre. A reakciót előnyösen valamely megfelelő oldószerkeverék jelenlétében, szükség esetén hűtés közben és/vagy iners gáz-, így nitrogéngázatmoszférában végezzük. Valamely (VII) általános képletű vegyületben a Z reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot önmagában ismert módon valamely más reakcióképes észterezett hidroxilcsoporttá alakíthatjuk át. így pl. a klóratomot a megfelelő klórvegyületnek valamely megfelelő brómvagy jódreagenssel, főképpen valamely szervetlen bromid- vagy jodidsóval, így lítiumbromiddal előnyösen megfelelő oldószer, így éter jelenlétében végzett kezelésével bróm-, illetve jódatomra, vagy valamely megfelelő szerves szulfoniloxi-, így metilszulfoniloxi-csoportot halogén-, így klórionok jelenlétében halogén-, pl. klóratomra cserélhetjük ki. Valamely (VIII) általános képletű foszfinvegyületben az Ra, R b és R c csoportok mindegyike elsősorban adott esetben funkciós csoportokkal, pl. adott esetben éterezett vagy észterezett hidroxilcsoportokkal, így rövidszénláncú alkoxicsoportokkal és/vagy halogénatomókkal szubsztituált rövidszénláncú alkilgyököt, vagy adott esetben pl. alifás szénhidrogéngyökökkel, így rövidszénláncú-alkilgyökökkel és/vagy funkciós csoportokkal, így adott esetben éterezett vágy észterezett hidroxil-csoportokkal, így rövidszénláncú alkoxicsoportokkal, halogénatomokkal vagy nitrocsoportokkal szubsztituált fenilgyököt jelent. A (VII) általános képletű vegyületnek a (VIII) általános képletű foszfinvegyülettel — ahol az Ra, R b és R c csoportok mindegyike elsősorban fenil-, valamint rövidszénláncú alkil-, főképpen n-butilgyököt jelent — történő reakcióját előnyösen valamely megfelelő iners oldószer, így alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén, pl. hexán, ciklohexán, benzol vagy toluol, vagy valamely éter, így dioxán, tetrahidrofurán vagy dietilénglikol-dimetiléter, vagy oldószerkeverék jelenlétében végezzük. Ha szükséges, a reakciót hűtés közben vagy emelt hőmérsékleten és/vagy iners gáz-, így nitrogénatmoszférában végezzük. A közbülső vegyületként képződő (IXa) általános képletű foszfoniumsó-vegyület a H—Z (IXb) képletű sav 5 elemet általában spontán leadja; amennyiben szükséges, a foszfoniumsó-vegyületet valamely gyenge bázissal, így szerves bázissal, pl. diizopropiletilaminnal vagy piridinnel kezelve megbontjuk és a foszforanilidén-vegyületet a (IX) általános képletű vegyületté alakítjuk. 10 A (IX) általános képletű vegyület —C( = O)—X képletű észterezett karboxilcsoportjának hasítását az X jellegének megfelelően különböző módon végezhetjük. így a —C( = O)—X csoportot — ahol X az —O—Rg és —O—RQ csoportokat jelenti — valamely kémiai redu-15 kálószerrel végzett kezeléssel bonthatjuk meg. Eközben enyhe reakciókörülményeket alkalmazunk, többnyire szobahőmérsékleten vagy hűtés közben dolgozunk. A kémiai redukálószerek pl. redukáló fémek, valamint redukáló fém vegyületek, pl. fémötvözetek vagy 20 fémamalgámok, továbbá erősen redukáló hatású fémsók. A fenti célra kiváltképpen alkalmas a cink, cinkötvözetek, pl. cinkréz vagy cinkamalgám, továbbá a magnézium, amelyeket előnyösen a fémekkel, fémvegyületekkel és -amalgámokkal naszcens hidrogént létesí-25 tőhidrogént leadó anyagok jelenlétében alkalmazunk. Előnyösen használható a cink, pl. savak, így szerves karbonsavak, pl. rövidszénláncú alkánkarbonsavak, elsősorban ecetsav, vagy savas szerek, így ammóniumklorid vagy piridin- hidroklorid jelenlétében, előnyösen 30 víz hozzáadásával, valamint alkoholok, főképpen vizes alkoholok, így rövidszénláncú alkanolok, pl. metanol, etanol vagy izopropanol jelenlétében, amelyek adott esetben valamely szerves karbonsavval együtt alkalmazhatók, valamint az alkálifémamalgámok, így nátrium-35 vagy káliumamalgám, vagy alumíniumamalgám, oldószerek, így éterek vagy rövidszénláncú alkanolok jelenlétében. Erősen redukáló fémsók elsősorban a króm(II)sók, pl. króm(II)klorid vagy króm(II)acetát, amelyek vizes 40 közegek, így vízzel elegyedő szerves oldószerek, így rövidszénláncú alkanolok, karbonsavak, így rövidszénláncú alkánkarbonsavak vagy ezek származékai, így adott esetben szubsztituált, pl. rövidszénláncú alkilgyökökkel szubsztituált származékai, amidjai vagy éterei, 45 így pl. metanol, etanol, ecetsav, dimetilformamid, tetrahidrafurán, dioxán, etilénglikol-dimetiléter vagy dietilénglikol-dimetiléter jelenlétében alkalmazhatók. Valamely (IX) általános képletű vegyületben — ahol X a — O—RS képletű gyököt jelenti — a —C( = 0)--X 50 csoportot fénnyel, előnyösen ultraibolyafénnyel végzett besugárzással megbonthatjuk. Ennek során az Rj; szubsztituens jellege szerint hosszabb vagy rövidebb hullámhosszú fényt alkalmazunk. így pl. azokat a —C( = O)— —O—Rő képletű csoportokat — ahol RJ; az ariigyök 55 2-helyzetében nitrocsoporttal szubsztituált, adott esetben további szubsztituenseket, így rövidszénláncú alkoxi-, pl, metoxicsoportokat tartalmazó arilmetil-, főképpen benzilgyököt, pl. a 4,5-dimetoxi-2-nitro-benzilgyököt jelenti, — 290 nm feletti hullámhosszúságú 60 ultraibolya fénnyel, azokat a csoportokat pedig, amelyekben Rő pl. adott esetben a 3-, 4- és/vagy 5-helyzetben pl. rövidszénláncú alkoxi- és/vagy nitrocsoportokkal szubsztituált arilmetil-, pl. benzilgyököt jelent, 290 nm alatti hullámhosszúságú ultraibolya fénnyel bontjuk 65 meg. Az első esetben, pl. kb. 315 nm főhullámhosszúsá-Q
