166535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenz (b,f) azepin-karbonsav- származékok előállítására

11 166535 12 a kristályos pépről a folyadékot leszívjuk, metanollal mossuk és szárítjuk. Termelési hányad: az elméletileg kapható, dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloridból és bromidból álló keverék 85%-a. A termék olvadáspontja 152—156 °C, színe zöldessárga. Izopropanolból végzett átkristályosítás eredményeképpen sárgásfehér kristályokat kapunk 154—156 °C-os olvadásponttal. A karbonil-csoporthoz kapcsolódó halogénatom meghatározása nátriummetiláttal végzett reagáltatás után potenciometriás kloridbromid-meghatározással történik, melynek eredményeképpen megállapítható, hogy a termékben a brómkarbonil-vegyület aránya 20%, 11. példa 13. példa 500 ml-es háromnyakú lombikban 64,4 g (0,25 mól) 10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsaV-kloridot és 26 ml klór-benzolt 145—155 C°-ra hevítünk és a 10. példában leírt módon 50 perc leforgása alatt 50 g brómot (0,313 mól) adunk a keverékhez. Ezután az ehgyet további 60 percen át a fenti hőmérsékleten tartjuk, majd 90—100 °C-on 150 ml metanolt adunk hozzá, és lehűtése után a kiváló csapadékot elkülönítjük. Termelési hányad: az elméletileg kapható, dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloridból és -bromidból álló keverék 85%-a. Olvadáspontja 149—153 °C. Butanolból végzett átkristályosítás után az olvadáspont 156—158°C. D) I általános képletű vegyületek előállítása kapcsolódó "továbbfeldolgozással 14. példa 4, egyenként 25 Watt teljesítményű neoncsővel kívülről megvilágított 4 literes háromnyakú lombikban 206 g (0,8 mól) 10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-klorid 1000 ml széntetrakloriddal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 76 °C-ra hevítjük. Keverés mellett adagolóedényből 169 g bróm (1,05 mól) 175 ml széntetrakloriddal készült oldatát csepegtetjük be 20 perc leforgása alatt. A vörösesbarna oldat színe gyorsan aranysárgára változik hidrogénbromid-fejlődés mellett. Az észrevehetően csökkenő hidrogénbromid-fejlődés után még néhány percen át hevítjük az elegyet. [Az elegyből vett minta vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálata azt mutatja, hogy a kiindulási vegyület 0,5%nál kisebb hányada mellett a 10-bróm- és -10,11-dibróm-10,1 l-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-klorid aránya 80 ( ±2)% a 20 ( ±2)%hoz.] A reakcióelegyet ezután az oldószer teljes mennyiségének ledesztillálására tovább hevítjük, amikoris a lombikban maradó termék hőmérséklete a ledesztillálás előrehaladtával 125 °C-ra nő. A hevítést ezen a fenékhőmérsékleten további 2—3 órán át folytatjuk, amikoris élénken hidrogénbromid- és brómgőzök fejlődnek. E gőzöket elvezetőcsövön át elvezetjük. A termikusan végzett hidrogénbromid-, illetve bróm-lehasítás akkor fejeződik be, amikor a fenékhőmérséklet önmagától megemelkedik. A kapott dibenz[b,f]azepin-5-karbonsavkloridot n-butanollal felforralva, majd lehűtve kristályos állapotban kinyerhetjük. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloridot az alábbiak szerint elkülönítés nélkül dibenz[b,f]azepin-5-karboxamiddá dolgozzuk fel. E célból a lombik tartalmát 120—125 °C-on visszafolyató hűtő alkalmazásával 2500 ml metanollal összekeverjük. A metanolos oldatot ammóniagáz átáramoltatása mellett 3 órán át 85—100 °C-on tartjuk visszafolyató hűtő és keverés alkalmazásával, majd az oldatot 50—55 °C-ra lehűtjük, 10 g aktív szenet adunk hozzá, 30 percen át újra forraljuk és még forrón tisztára szűrjük. A tiszta oldathoz 15 °C-on bőséges vizet adunk. Szűrés után 142—150 g (10,1 l-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloridra vonatkoztatva az elméletileg kapható mennyiség 75—97%-a) színtelenből gyengén sárgásfehér színbe átmenő kristályos anyagot kapunk. Butilacetátból végzett átkristályosítás után a kristályok 189—191 °C-on olvadnak meg (dibenz[b,f]azepin-5--karboxamid). 75. példa 500 ml-es háromnyakú lombikban 275,5 g (1,0 mól) 10,1 l-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsavkloridot 105 ml klórbenzollal 145—150 °C-ra hevítünk, és ezen hőmérsékleten a 10. példában ismertetett módon 190 g (1,19 mól) brómot csepegtetünk be. Az elegyet 60 percen át a fenti hőmérsékleten tartjuk, majd 90 °C-on gyorsan 1700 ml metanolt öntünk hozzá. Ezután 50 ml ammóniás 10 15 20 25 30 35' 40 45 50 55 60 25,75 g (0,1 mól) 10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5--karbonsav-kloridot 200 ml 1,3-brómklór-propánnal 500 ml-es háromnyakú lombikban hevítünk és 130—140 °C-on 20 perc leforgása alatt a 10. példában leírt módon 20 20 g (0,125 mól) brómot csepegtetünk be, majd 10 percen át utánkeverünk. Ezután vízsugárszivattyúval létesített vákuumban 170 ml 1,3-brómklór-propánt ledesztillálunk. A még folyékony maradékhoz 90 °C-on gyorsan 70 ml metanolt keverünk, és a lehűtésnél kicsapódó 25 kristályos pépet elkülönítjük, majd metanollal mossuk és megszárítjuk. Termelési hányad: az elméletileg kapható, dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloridból és -bromidból álló keverék 82%-a. A butanolból végzett átkristályosítás eredményeképpen gyengén sárgásfehér 30 színű kristályokat kapunk 155—157 °C-os olvadásponttal. 12. példa 35 250 ml-es háromnyakú lombikban 150—155 °C-os belső hőmérsékletnél 25,75 g (0,1 mól) 10,11-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-klorid és 5 ml 1,2-dibróm-etán keverékéhez a 10. példában ismertetett mó- 40 don 15 perc leforgása alatt 20 ml (0,125 mól) brómot csepegtetünk be, majd 10 percen át az elegyet az említett hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet 90 °C-ra lehűtjük és folyamatosan 70 ml metanolt keverünk hozzá. Lehűtés után a kicsa- 45 pódó kristályos pépet elválasztjuk, metanollal mossuk és megszárítjuk. Termelési hányad: az elméletileg kapható, dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-kloridból és -bromidból álló keverék 86%-a. Butanolból végzett átkristályosítás eredményeképpen gyengén sárgásfehér színű 50 kristályokat kapunk 155—157 °C-os olvadásponttal. 6