166527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus karbonilvegyületek előállítására
5 166527 6 képletű szilárd háromgyűrűs vegyületeket is előállíthatjuk. A képletben Z1 karboxilátsó-csoportot jelent, Z3 szén—szén kötést, oxigénatomot, karbonilcsoportot vagy =NR1 általános képletű csoportot jelent, amely utóbbi képletben R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Z2 jelentése megegyezik Z 1 helyettesítőével, azzal a feltétellel, hogy amennyiben Z3 karbonilcsoportot vagy szén—szén-kötést jelent, akkor Z2 karboxilátcsoporttól eltérő csoportot jelent, ha pedig Z3 szén—szén kötést vagy fent megadott = NR1 csoportot jelent, akkor Z 2 cianocsoportot, halogénatomot, nitrocsoportot vagy az alkilcsoportban 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, acil- vagy alkoxicsoportot jelent; ha pedig Z3 fent megadott = NR1 csoportot jelenti, akkor Z 2 hidrogénatomot is jelenthet. A találmány tárgya továbbá eljárás szilárd dinátrium-fluorenon-2,7-dikarboxilát, dinátrium-fluorenon-2,7--dikarboxilát-monohidrát és 0,5—7 y. szemcseátmérőjű dinátrium-fluorenon-2,7-dikarboxilát előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületekre példaként az alábbi vegyületeket említjük meg. Fluorenon-2,7-dikarbonsav, Fluorenon-2,7-dikarbonsav-mononátriumsó, Fluorenon-2,7-dikarbonsav-dinátriumsó, Fluorenon-2,7-dikarbonsav-dikáliumsó, Fluorenon-2,7-dikarbonsav-kálciumsó, Fluorenon-2,7-dikarbonsav-magnéziumsó, Fluorenon-2,7-dikarbonsav-diammóniumsó, Fluorenon-2,7-dikarboxamid, Dimetilfluorenon-2,7-dikarboxalát, Akridon-2,7-dikarbonsav, Xanton-2,6-dikarbonsav, Dinátrium-xanton-2,7-dikarboxalátsó, Dinátrium-antrakinon-2,6-dikarboxalátsó, 7-klórfluorenon-2-karbonsav, 7-etilfluorenon-2-karbonsav, 7-cianofluorenon-2-karbonsav, 7-acetilfluorenon-2-karbonsav, 7-nitrofluorenon-2-karbonsav, 7-metoxifluorenon-2-karbonsav, Antraquinon-2,6-dikarbonsav, Dinátrium-xanton-2,6-dikarboxilátsó és Dietil-xanton-2,6-dikarboxilát. Különösen jelentős biológiai hatással rendelkeznek az alábbi (I) általános képletű vegyületek: Fluorenon-2,7-dikarbonsav, Xanton-2,6-dikarbonsav, Antrakinon-2,6-dikarbonsav, továbbá e savak gyógyászatilag alkalmazható sói. Az (I) általános képletű vegyületeket általában a hasonló szerkezetű vegyületek előállítására használt eljárások szerint állíthatjuk elő. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben mind Z1, mind pedig Z2 karboxiláf-Származék — például amid, észter vagy só — a megfelelő sav alkalmas kezelésével készíthetjük el. E származékok adott esetben a karbonsav elkülönítése nélkül is elkészíthetők: ez megfelelő reagensek alkalmazásával Vagy úgy érhető el, hogy a savat tartalmazó reakcióelegyben a sav elkülönítése nélkül állítjuk elő a kívánt savszármazékot. Az alábbiakban eljárásokat ismertetünk az (I) általános képletű savak előállítására. Ezek az eljárások bizonyos esetben némi módosítással a megfelelő (I) általános képletű észterek vagy savamidok előállítására is használhatók. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása céljából 5 ab) eljárás változat szerint valamely (XI) általános képletű vegyületet hidrolizálunk. A képletben Y1 karboxilcsoport-prekurzort jelent, így nitrilcsoportot, triklórmetilcsoportot vagy COL1 általános 10 képletű csoportot; amely képletben L1 valamely leszakadó csoportot jelent, például nukleofil atomot vagy csoportot, így triklórmetilcsoportot, adott esetben szubsztituált aminocsoportot, halogénatomot vagy alkoxicsoportot, 15 Y2 karboxilcsoportot vagy Y 1 csoportot jelent, Z3 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal. A hidrolízist előnyösen úgy valósítjuk meg, hogy a (XI) általános képletű vegyületet híg vizes alkálilúggal 20 vagy — adott esetben szerves sav jelenlétében — híg vizes ásványi savval melegítjük. A hidrolízist tehát például híg kénsavban, híg sósav-ecetsav elegyben vagy híg vizes nátriumhidroxid-oldatban végezhetjük. A vizes alkálilúggal végzett hidrolízis során a karbonsav mellett 25 a dikarboxilát-só oldatát kapjuk; ha maximális menynyiségű dikarbonsavat kívánunk elkülöníteni, akkor a hidrolízis befejeződése után a sav kicsapására a reakcióelegyet meg kell savanyítani. Ha végtermékként dikarboxilátsót akarunk előállítani, akkor a hidrolízis 30 befejeződése után a kívánt sónak megfelelő kationt adjuk a reakcióelegyhez és így a tömeghatás révén a sav elkülönítése nélkül csapjuk ki a sót. A hidrolízissel analóg nukleofil szubsztitúciós reakció — például alkoholízis vagy ammonolízis — révén a di-35 karbonsavtól eltérő (I) általános képletű Vegyületet közvetlenül a (XI) képletű termékből állíthatjuk elő. így a (XI) általános képletű vegyületet megfelelő alkohollal reagáltatva (I) általános képletű észtert készíthetünk, ammóniával, alkalmas primer vagy szekunder aminnal 40 reagáltatva pedig (I) általános képletű amidhoz juthatunk. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása céljából a c) eljárásváltozat szerint valamely (XII) általános képletű termékkel gyűrűzárási reakciót hajtunk végre. 45 A képletben Z1 , Z2 és Z3 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, Q hidroxilcsoportot, alkoxicsoportot, adott esetben szubsztituált aminocsoportot, halogénatomot, RCOa —, 50 ROC02 — vagy RS0 3 — általános képletű csoportot jelent, amely képletben R alkil- vagy árucsoportot jelent. A gyűrűzárást úgy valósíthatjuk meg, hogy a (XII) általános képletű vegyületet nagy hőmérsékletre, például 300 C°-ra melegítjük fel. A melegítést előnyösen víz-55 mentes körülmények között Lewis-sav vagy protonos sav és adott esetben apoláris oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Lewis-savként előnyösen bórtrifluoridot vagy alumíniumkloridot, protonos savként, kénsavat sósavat vagy polifoszforsavat alkalmazunk. 60 Ha az előállítani kívánt (I) általános képletű vegyületben Z2 5-ös helyzetű karboxilát-szubsztituenst jelent, akkor a reakciófeltételeket és/vagy a Q csoportot úgy választjuk meg, hogy a Z2 csoport reakcióját elkerüljük. Ha a szóban forgó reakcióval (I) általános képletű 65 antrakinon-származékokat állítunk elő, akkor a gyűrű-3
