166514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-amino-3-halogénfenil)- 2-cikloalkilamino-etanolok és oxazolidinjeik előállítására

7 6. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-ciklopropilamino-etanol-hidroklorid 5,0 g 4-amino-3,5-diklór-fenilglikolsav-ciklopropilamidhoz 100 ml vízmentes éterben hozzáadunk 1,4 g lítiumálúmmiumhidridet 100 ml vízmentés éterben, és 2 óra hosszat visszafolyatás és keverés közben forraljuk. A lítiumalumíniufnhidfid feleslegét ezután etilacetáttal, vízzel és 2 n nátriumhidroxid-oldattal elbontjuk, a szerves oldatot elválasztjuk, és a szervés maradékot kloroformmal extfaháljuk. Az egyesített szerves fázisokat megszárítjuk, bepároljuk, és maradékot kovasavgél oszlopon etilacetáttal kromatografálva tisztítjuk. A nyers bázist feloldjuk kevés izopfopanolban, és a hidrokloridot izopröpanolos sósavval semlegesítve leválasztjuk. Olvadáspontja bomlás közben 168—171°. Kitermelés: 27%. 166514 10 15 20 10. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-ciklopentilamino-etanol-hidroklorid Készül az 1. példával analóg módon 4-amino-3,5-diklór-a-ciklopentilamino-acetofenon-hidrokloridból. Olvadáspontja bomlás közben 148—150°. 11. példa l-(4-Amino-3-bróm-5-klór)-fenil-2-ciklopropilamino-etanol-hidroklorid Készül az 1. példával analóg módon 4-amino-3-bróm-5-klór-a-ciklopropilamino-acetofenon-hidrokloridból. Olvadáspontja 125—127°. A 9—11. példákban leírt vegyületeket bármelyik, a találmány szerinti eljárásváltozattal előállíthatjuk. 7. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-ciklopropilamino-etanol-hidroklorid 25 2,5 g 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-3-ciklopropil-oxazolídon-(2)-t feloldunk 50 ml izopropanolban és 50 ml vízben, hozzáadunk 5 g káliumhidroxidot, és a két fázisú oldatot 24 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a nyers bázist kevés etanol és víz hozzáadásával kikristályosítjuk. Az anyagot vízmentes etanolban feloldjuk, és az oldatot etanolos sósavval semlegesítjük, mire a hidroklorid rögtön kikristályosodik. Olvadáspontja bomlás közben 168—171°. Kitermelés: 55%. 8. példa 1 -(4-Amino -3,5-diklór-fenil)-2-ciklopropilamino-etanol 8,8 g l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-(N-benzil-ciklopropilamino)-etanol-hidrokloridot feloldunk 150 ml metanolban, hozzáadunk kb. 0,5 g 10%-os palládiumszenet, és rázótölcsérben n nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Néhány perc múlva 1 mól hidrogén felvétele után a hidrogénezés megszűnik. A katalizátort kiszűrjük, és a szüredéket szárazra bepároljuk. Az l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-ciklopropilamino-etanol-hidrokloridot kevés vízmentes etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja bomlás közben 168—171°. Kitermelés: 63%. 30 35 40 45 50 55 12. példa 5-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-3-ciklopropilamino-oxazolidin 5,2 g l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-ciklopropilamino-etanolt 100 ml benzolban 2,3 g 40%-os formaldehid-oldattal 6 óra hosszat vízleválasztó alkalmazásával visszafolyatás közben forralunk. Három óra múlva ismét hozzáadunk 2,3 g 40%-os formaldehid-oldatot. Végül az oldatot bepároljuk, és a maradékot vízmentes etanolból kristályosítjuk. Olvadáspontja 91—93°. Kitermelés: 55%. Az la általános képletű új vegyületeket adott esetben egyéb hatóanyagokkal kombinálva a szokásos gyógyszerkészítményekké feldolgozhatjuk. Az egyszeri adag 5—100 [Jtg, előnyösen 10—50 [i,g. A) példa Tabletták 10 \x% l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2--ciklobutilamino-etanol-hidroklorid tartalommal Egy tabletta tartalma: / hatóanyag 0,01 mg tejcukor 82,49 mg burgonyakeményítő 33,00 mg polivinilpirrolidon 4,00 mg magnéziumsztearát 0,50 mg 120,00 mg Előállítás: 9. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-ciklobutilamino- 60 -etanol-hidroklorid Készül az 1. példával analóg módon 4-amino-3,5-diklór-a-ciklóbutilamino-acetofenon-hidrokloridból. Olvadáspontja bomlás közben 184—184,5°. 65 A hatóanyagot és a polivinilpirrolidont etanolban feloldjuk. A tejcukor és a burgonyakeményítő keverékét a hatóanyagot tartalmazó és granuláló-oldattal egyenletesen megnedvesítjük, majd 1,5 mm lyukbőségű szitán átpréseljük. Ezután 50°-on szárítjuk, és 1,0 mm lyukbőségű szitán préseljük át. Az így kapott granulátumot összekeverjük magnéziumsztearáttal, és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm-es, lapos. 4