166507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
5 166507 6 rész nátrium-metilátot tartalmazó 100 rész metanololdatot. Az elegyet 1000 térfogatrész űrtartalmú autoklávba visszük át. Az elegybe 50 kg/cm2 nyomáson 70 °C-on szén-monoxidot vezetünk be 3 órán keresztül. A reakció után az elegyet lehűtjük 25 °C-ra. A kristályokat leszűrjük és megszárítjuk. 77 rész alfa-formil-béta-formil-amino-propionitril nátriumsót kapunk nyers kristályos formában. Tisztasúly: 90%. Kitermelés: 94%. Olvadáspont: 190 °C. 300 térfogatrész metil-formiátban feloldunk 70 rész béta-amino-propionitrilt. Az oldathoz hozzáadunk 97,2 rész nátrium-metilátot tartalmazó 70 rész metanololdatot. Az elegybe 30 kg/cm2 nyomáson, 70 °C-on keverés közben szén-monoxidot vezetünk be. 2 órás reagálás után a nyomást 80 kg/cm2 -re fokozzuk és ezt a nyomást tartjuk 4 órán keresztül. A reakció befejezése után az elegyet 25 °C-ra lehűtjük és az oldószer eltávolítása céljából desztilláljuk. A kapott kristályokat leszűrjük és megszárítjuk. 191,6 rész alfa-formil-béta-formil-amino-propionitril nátriumsót kapunk nyers kristályos formában. Tisztaság: 71,4%. Kitermelés: 92,5%. 300 térfogatrész metanolban feloldunk 25,3 rész fém nátriumot, nátrium-metilát metanolos oldatának előállítása céljából. Ezt az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az így kapott nátrium-metiláthoz hozzáadunk 300 térfogatrész metil-formiátot és az elegyet lehűtjük 5 °C-ra. Lehűlés után az elegyhez hozzáadunk 70 rész béta-amino-propionitrilt. Az elegybe szén-monoxidot vezetünk be 30 kg/cm2 nyomáson, keverés közben, 70 °C-on, 4 órán keresztül. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd a metil-formiát eltávolítása céljából desztilláljuk. Az alfa-formil-béta-formil-amino-propionitril nátriumsó csapadékához hozzáadunk 300 térfogatrész tetrahidrofuránt és 138 rész dimetil-szulfátot. A reakció keverés közben 70 °C-on 5 óra alatt megy végbe. A reakció befejezése után az elegyet 25 °C-ra lehűtjük. A kivált nátrium-metil-szulfátot eltávolítjuk, a szűrletet betöményítjük és éjszakán át állni hagyjuk. 135 rész kristályos alfa-metoxi-metilén-béta-formil-amino-propionitrilt kapunk. Az így előállított kristályokat 2 Hgmm nyomás alatt 185—190 °C-on desztilláljuk, majd éter-etanolból átkristályosítva alfa-metoxi-metilén-béta-formil-amino-propionitril kristályokat kapunk. Olvadáspont: 84— 86 °C. Kitermelés: 98 g (70%). Ultraibolya abszorpció Xmax (H 2 ), 230 mjx. E}% cm = 1102 100 térfogatrész etanolban feloldunk 25,6 rész alfa-metoxi-metilén-béta-formil-amino-propionitrilt. 75 térfogatrész etanolhoz hozzáadunk 32,5 rész acetamidinhidrokloridot és 18,7 rész nátrium-metilátot. A kivált nátriumkloridot szűréssel elválasztjuk az acetamidin-oldattól. Az alfa-metoxi-metilén-béta-formil-amino-propionitril-oldatot és az acetamidin-oldatot egyesítjük. Az elegyet 25 °C-on 10 percig reagáltatjuk. A reakcióelegyet 40 °C-nál nem magasabb hőmérsékleten betöményítve kristályokat kapunk. A képződött kristályokat 50 térfogatrész etanollal mossuk. 25,8 rész kristályos 2-metil-4-amino-5-formil-amino-metil-pirimidint kapunk. (Tisztaság: 47,5%) A fenti eljárás kitermelése 100%. Etanolból átkristályosítva a képződött kristályok olvadáspontja 225 °C. Ultraibolya abszorpció Xmax (H 2 ) 235 my. 5 E11 % cm=480 ^max (H2 ) 267 m[). El% cm=317 10 2. példa 59,5 rész nátrium-metiláthoz hozzáadunk 300 térfogatrész tetrahidrofuránt, az elegyet lehűtjük — 5 °C-ra, majd cseppenként 70 rész béta-amino-propionitrilt 15 adunk hozzá. Az elegybe szén-monoxidot vezetünk be 50 kg/cm2 nyomáson, 70 °C-on, 4 órán keresztül. A reakció lezajlása után az oldószert eltávolítjuk, a kristályokat szűréssel kinyerjük és tetrahidrofuránnal mossuk. 116 rész alfa-formil-béta-formil-amino-propionitril nát-20 riumsót kapunk. Olvadáspont: 178 °C (bomlás). Tisztaság: 79%. Kitermelés: 62%. 34 rész alfa-formil-béta-formil-amino-propionitril nátriumsó kristályhoz (tisztaság: 91%) hozzáadunk 250 térfogatrész tetrahidrofuránt és 25 rész ecetsavanhidri-25 det. Az elegyet 70 °C-on 5 órán át reagáltatjuk. A kivált nátrium-acetátot szűréssel és 35,5 térfogatrész tetrahidrofuránnal mosva eltávolítjuk. A szűrletet betöményítve 35,5 rész olajos anyagot kapunk. Mágneses magrezonancia (D2 0, 60 Mc): 30 8 =2,3 (CH3 ), 8 =3,9 (CH 2 ), 8 =6,5 (CH), 8 =8,2 (CHO). A fenti mágneses magrezonancia spektrum alapján 35 a termék alfa-acetoxi-metilén-béta-formil-amino-propionitrilnek felel meg. Ultraibolya abszorpció Xmax (H a O) 256 m\x. 20 térfogatrész etanolban feloldunk 5 rész alfa-acetoxi-metilén-béta-formil-amino-propionitrilt. Az 40 elegyhez hozzáadunk etanolos acetamidin-oldatot (3,5 rész acetamidin-hidroklorid + 2,0 rész nátrium-metilát). Az elegyet 60 °C-on 30 percig reagáltatjuk. A reakcióelegyből az etanolt kidesztilláljuk. 3 rész kristályos 2-metil-4-amino-5-formil-amino-metil-pirimidint kapunk (ki-45 termelés: 60%). 3. példa 50 300 térfogatrész metil-formiátot, 59,5 rész nátriummetilátot és 70 rész béta-amino-propionitrilt elegyítünk. Az elegyet 1000 térfogatrész űrtartalmú zárt edénybe helyezzük és 70 °C-on 4 órán át reagáltatjuk. A reakció befejezése után az elegyet lehűtjük 25 °C-ra és az 1. pél-55 dában leírttal azonos módon kezeljük. 120 rész alfa-formil-béta-formil-amino-propionitril nátriumsót kapunk (tisztaság: 80%). Belőle 41 részt feloldunk 250 térfogatrész tetrahidrofuránban. Hozzáadunk 31,5 rész dimetil-szulfátot és az elegyet 70 °C-on 5 órán át vissza-60 folyatás közben forraljuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet az 1. példában leírtak szerint kezeljük. 29,5 rész alfa-metoxi-metilén-béta-formil-amino-propionitrilt kapunk (kitermelés: 95%). 50 térfogatrész etanolban feloldunk 14 rész alfa-65 -metoxi-metilén-béta-formil-amino-propionitrilt. Az ol-3
