166506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidobenzodiazocin-származékok előállítására
166506 A vegyület infravörös abszorpciós spektrumát a 4. ábrán tüntettük fel. Az alábbi anyagokat a 2. példában ismertetett eljárással állítottuk elő: Kiindulási anyagok Végtermék és hozama Olvadáspont C° 2-acetoacetamido-3,4-dihidro-6-fenil-l,5-benzo-5,6-dihidro-l-metil-8-fenil-3H-pirimido[l,2-a][l,5]-265—267 diazocin benzodiazocin-3-on, 75,0% 2-acetoaceftmido-3,4-dihidro-8-metil-6-fenil-l,5-5,6-dihidro-l,10-dimetil-8-fenil-3H-pirimido[l,2-a] 239—240 -benzodiazocin [l,5]benzodiazocin-3-on, 74,0% 2-acetoacetamido-3,4-dihidro-8,9-dimetoxi-6-5,6-dihidro-10,ll-dimetoxi-l-metil-8-fenil-3H-259—260 -fenil-1,5-benzodiazocin pirimido[l,2-a][l,5]benzodiazocin-3-on, 68,8% 2-acetoacetamido-8-klór-3,4-dihidro-4-metil-6-10-klór-5,6-dihidro-l,6-dimetil-8-fenil-3H-pirimi-271—273 -fenil-1,5-benzodiazocin do[l,2-a][l,5]benzodiazocin-3-on, 80,0% 2-acetoacetamido-8-klór-6-(4-klór-fenil)-3,4-10-klór-8-(4-klórfenil)-5,6-dihidro-l,5-dimetil-3H-274—275 -dihidro-3-metil-1,5 -benzodiazocin -pirimido[l,2-a][l,5]benzodiazocin-3-on, 52,2% 3. példa 0,25 rész l-acetoacetil-8-klór-6-(4-klórfenil)-2-imino-3-metil-l,2,3,4-tetrahidro-l,5-benzodiazocin 15 térfogatrész kloroformban készült oldatához hozzáadunk 0,3 térfogatrész tionilkloridot, majd a reakcióelegyet 1 órán keresztül 50 C°-on melegítjük. Ezután az elegyet lehűtjük, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és a kloroformos fázist elválasztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékot szilikagélen kloroform-eluálószer alkalmazásával kromatografálva színtelen kristályos anyag formájában 10-klór-8-(4-klórfenil)-5,6-dihidro-3,5-dimetil-lH-pirimido[l,2-a] [l,5]benzodiazocin-l-ont különíthetünk el. A terméket aceton-n.hexán-elegyből átkristályosítva színtelen prizmákat alkotó anyagot kapunk, op.: 214— 215 C°. Hozam: 61,8%. 4. példa 2,8 rész l-acetoacetil-8-klór-2-imino-6-fenil-l,2,3,4--tetrahidro-l,5-benzodiazocint 50 térfogatrész etanolban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz jéghűtés közben hozzáadunk 10 térfogatrész hidrogénkloriddal telített 20 25 30 35 etanolt és a reakcióelegyet 45 percen keresztül 0—10 C°on keverjük. A kapott színtelen kristályokat szűréssel elkülönítve és acetonnal mosva 10-klór-5,6-dihidro-3--metil-8-fenil-1 H-pírímido[l ,2-a] [ 1,5]benzodiazocin-1 --on-hodrokloridot állíthatunk elő. A kristályos terméket 20 térfogatrész kloroform és 10 térfogatrész 6%-os vizes ammóniumhidroxid-oldat elegyével rázzuk össze. A kloroformos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot szilikagélen történő kromatografálással tisztítva színtelen kristályos anyag formájában 10-klór-5,6--dihidro-3-metil-8-fenil-lH-pirimido[l,2-a][l,5]benzodiazocin-1-ont különíthetünk el. A terméket diklórmetán-n. hexán-elegyből átkristályosítva színtelen prizmák formájában kristályosodó terméket kapunk, op.: 184— 185 C°. Hozam: 89,8%. Elemzés: a C20 H 16 ClN 3 O összegképletre számítva: számított: C % 68,67, H % 4,61, N % 12,01; talált: 68,65, 4,52, 11,93. 40 A vegyület infravörös spektrumát a 3. ábrán tüntettük fel. Az alábbi vegyületeket a 3. és 4. példában ismertetett eljárás szerint állítottuk elő. Kiindulási anyag Termék és hozama Olvadáspont C° 1 -acetoacetil-2-imino-6-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-5,6-dihidro-3-metíl-8-fenil-lH-pirimido[l,2-a][l,5]-169—170 -1,5 -benzodiazocin benzodiazocin-1-on, 83,4% l-acetoacetil-2-imino-8-rnetil-6-fenil-l,2,3,4-tetra-5,6-dihidro-3,10-dimetil-8-fenil-lH-pirimido[l,2-a] 150—152 hidro-1,5 -benzodiazocin [l,5]benzodiazocin-l-on, 91,3% l-acetoacetil-8,9-dimetoxi-2-imino-6-fenil-5,6-dihidro-10,ll-dimetoxi-3-metil-8-fenil-lH-195—196 -l,2,3,4-tetrahidro-l,5-benzodiazocin -pirimido[l,2-a][l,5]benzodiazocin-l-on, 90,0% l-acetoacetil-8-klór-2-immo-4-metil-6-fenil-10-klór-5,6-dihidro-3,6-dimetil-8-fenil-lH-pirimi-191—193 -l,2,3,4-tetrahidro-l,5-benzodiazocin do[l,2-a][l,5]benzodiazocin-l-on, 89,0% 5. példa 0,5 rész 2-acetoacetamido-8-klór-3,4-dihidro-6-fenil-1,5-benzodiazocin 18 térfogatrész abszolút toluolban készített szuszpenzióját 2 órán keresztül 110 C°-on me-65 legítjük. Ezután az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk és a párlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 85: 19,5 arányú kloroform-metanol-etilacetát-elegyet alkalmazunk. Ilyen módon szín-4
