166495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a klóramfenikol magasabb szénatomszámú zsírsavésztereinek stabil, nem-béta tip. kristályait tartalmazó vízes szuszpenmziók állítására

5 166495 6 A találmány szerinti eljárás kiviteli módját a példákkal szemléltetjük anélkül, hogy a találmány oltalmi körét ezekre korlátoznánk. 1. példa 5,75 g klóramfenikol-palmitátot és 0,23 g CPDP-ot 20 g propilénglikol és 0,5 g polioxietilén-szorbitán-monooleát (HLB = 15) keverékében 70—80 C°-on feloldunk. 0,5 g karboximetilcellulóz-nátriumot 35 g vízben melegítve feloldunk és az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük. Ezután a klóramfenikol-palmitát meleg oldatát ehhez az oldathoz adjuk lassan, keverés közben, és a palmitátot az oldatban egyenletesen diszpergáljuk. A diszperziót vízzel 100 ml-re kiegészítjük, s így kapjuk a klóramfenikol-palmitát vizes szuszpenzióját. 1. összehasonlító példa (CPDP alkalmazása nélkül) 5,75 g klóramfenikol-palmitátot 20 g propilénglikol és 0,5 g polioxietilén-szorbitán-monooleát (HLB = 15) keverékében 70—80 C°-on feloldunk. 0,5 g karboximetilcellulóz-nátriumot 35 g vízben melegítve feloldunk, és az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük. A klóramfenikol-palmitát meleg oldatát ehhez az oldathoz adjuk, a palmitát egyenletes diszpergálása céljából lassan, keverés közben. Ezt követően a diszperziót vízzel 100 ml-re kiegészítjük, s így kapjuk a klóramfenikol-palmitát vizes szuszpenzióját. A fenti szuszpenziót 24 órán át 70 C°-on vagy 72 órán át 60 C°-on tartjuk. Ezután a képződött klóramfenikol-palmitát (3-típusú kristályainak mennyiségét infravörös abszorpciós spektrofotométerrel pontosan meghatározzuk, és százalékos mennyiségét kiszámítjuk. Az 1. összehasonlító példa eredményeit az 1. példa (amelyet a találmány szerinti eljárással kiviteleztünk) eredményeivel összevetve a 2. táblázat szemlélteti. 2. táblázat A klóramfenikol-palmitát ß-tipusu kristályainak képződése százalékban Példa 70 C°, 24 óra 60 C°, 72 óra 1. összehasonlító példa 1. példa 100% 20% 100% 10% Amint az a 2. táblázatból kitűnik, a CPDP stabilizáló hatása a klóramfenikol-palmitát ß-tipusu kristályokká történő átalakulására igen jelentős. Az összehasonlító példában, mint a másik példában is, a nem-ß-tipusu kristályokat vízben szuszpendáljuk. Itt azonban, mivel CPDP-t nem adunk a szuszpenzióhoz, a szuszpenzió kristályai 70 C°-on 24 órán át vagy 60 C°-on 72 órán át tárolva teljes mértékben ß-tipusu kristályokká alakulnak át. Ezzel ellentétben azonban abban a példában, amelyben CPDP-ot használtunk, azonos tárolási körülmények között is igen korlátozott a ß-tipusu kristályokká történő átalakulás. 2. példa 10 g klóramfenikol-palmitátot, 1 g CPDP-ot és 1 g polioxietilén-sztearátot (HLB = 17) melegítve összeol-5 vasztunk. Ezt a keveréket 80 ml 45°-os vízhez adjuk, és ultrahang-homogenizátor alkalmazásával a klóramfenikol-palmitátot kikristályosítjuk. Ezt követően a diszperziót vízzel 100 ml-re kiegészítjük, s ily módon kapjuk a klóramfenikol-palmitát vizes szuszpenzióját. 2. összehasonlító példa {CPDP használata nélkül) 10 g klóramfenikol-palmitátot és 1 g polioxietilén-15 -sztearátot (HLB = 17) melegítve összeolvasztunk. A keveréket 80 ml 45°-os vízhez adjuk ultrahang-homogenizátor alkalmazása mellett és a klóramfenikol-palmitátot kikristályosítjuk. Ezután a diszperziót vízzel 100 ml-re kiegészítjük s ily módon kapjuk a klóramfenikol-palmi-20 tát vizes szuszpenzióját. A szuszpenziót 24 órán át 70 C°-on vagy 72 órán át 60 C°-on tartjuk. A képződött ß-tipusu kristályokat infravörös abszorpciós spektrofotometria segítségével meghatározzuk és azok mennyiségét százalékosan ki-25 számítjuk. A 2. összehasonlító példa eredményeit a találmány szerinti eljárással végzett 2. példában kapott eredménnyel összevetve a 3. táblázat szemlélteti. 30 3. táblázat A klóramfenikol-palmitát ß-tipusu kristályainak képződése százalékban Példa 70 C°, 24 óra 60 C°, 72 óra 2. összehasonlító példa 2. példa 70% 10% 55% 5% 3. példa 10 g klóramfenikol-palmitát, 1 g CPDP és 2 g polioxi-45 etilén-szorbitán-monoolelát (HLB = 15) keverékéhez 80 ml vizet adunk. Az elegyet a klóramfenikol-palmitát megolvasztása és emulgálása céljából kb. 100 C°-ra melegítjük erőteljes keverés közben, majd lassan lehűtjük. A diszperziót vízzel 100 ml-re kiegészítve kapjuk a klór-50 amfenikol vizes szuszpenzióját. 3. összehasonlító példa (CPDP használata nélkül) 55 10 g klóramfenikol-palmitát és 2 g polioxietilén-szorbitán-monooleát (HLB = 15) keverékéhez 80 ml vizet adunk. A klóramfenikol-palmitát megolvasztása és emulgálása céljából a keveréket kb. 100 C°-ra melegítjük keverés közben, majd lassan lehűtjük. A diszper-60 ziót vízzel 100 ml-re kiegészítjük. Az így kapott szuszpenzióban a klóramfenikol-palmitát ß-tipusu kristályait a 2. összehasonlító példa szerinti emelt hőmérsékleten végzett tárolás után meghatározzuk. Az eredményeket a találmány szerinti eljárással kivitelezett 3. példa ered-65 menyével összehasonlítva e 4. táblázat szemlélteti. 3