166492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(2-tercier amino-1-hidroxi-etil)- 5-fenil-izoxazol-származékok előállítására

11 166492 12 dik le, kristályok oldatba mennek és oldhatatlan anyag válik ki. Az oldhatatlan anyagot (0,4 g) 20 perc múlva 3. sz. üvegszűrőn leszűrjük és a szűrletet 45 C°-os fürdőhőmérsékleten szárazra pároljuk. A kapott maradékot 2 X100 ml benzollal extraháljuk és 4 X100 ml vízzel 5 mossuk. Az extraktokat egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 12,1 g kristályos 3-(2-piperidinil-l-hidroxi-etil)-5-fenil-izoxazol marad vissza. A terméket melegítés közben (45 C°) 20 ml metanolban oldjuk és oltókristályok hozzáadása után 10 egy éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kiváló kristályokat 3. sz. üvegszűrőn leszűrjük, 15 ml lehűtött ( — 10 C°) metanollal mossuk és vákuumban szobahőmérsékleten 6 órán át szárítjuk. Első generációban 5,15 g kívánt terméket kapunk. Op.: 104— 15 105,5 C°. A szűrletet a mosóvizekkel egyesítjük, a vákuumban 45 C°-os fürdőhőmérséklet mellett szárazrapároljuk. A maradékot 50 ml benzolban oldjuk. A benzolos oldatot 1 X 50 ml 4 n sósavval és 2 X 50 ml 1 n sósavval 20 kirázzuk. A bázikus anyagot tartalmazó sósavas oldatokat 50—50 ml benzollal mossuk és egyesítjük. Az egyesített sósavas oldatokat 45 ml 28%-os ammóniával semlegesítjük jéghűtés közben (pH = 10). Kristálykiválást észlelünk. 25 A kapott kristályokat 3. sz. üvegszűrőn leszűrjük, 100 ml vízzel mossuk és szobahőmérsékleten foszforsav felett vákuumban 6 órán át szárítjuk. 1,53 g második generációt kapunk. Op.: 96—99 C°. A 3-(2-piperidinil-l-hidroxi-etil)-5-fenil-izoxazol ossz- 30 kitermelése 6,68 g, azaz a kiindulási 3-metoxikarbonil-5--fenil-izoxazolra számítva 49,9%. Szabadalmi igénypontok 35 1. Eljárás (V) általános képletű 3-(2-tercier amino-1--hidroxi-etil)-5-fenil-izoxazol-származékok előállítására (mely képletben R' és R" jelentése külön-külön 1—3 szénatomos alkil-csoport vagy a szomszédos nitrogén- 40 atommal együtt, melyhez kapcsolódnak, 5 vagy 6 tagú heterociklikus csoportot képeznek) azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű 3-alkoxikarbonil-5--fenil-izoxazolt (mely képletben R jelentése 1—3 szénatomos alkil-csoport) bázis jelenlétében, —5 C° és 45 40 C° közötti hőmérsékleten, néhány perc és 2 óra közötti időtartamon át dimetilszulfoxiddal reagáltatunk, majd adott esetben valamely savval semlegesítünk; majd az ily módon kapott (II) általános képletű vagy (II') képletű vegyületet (ahol M jelentése alkálifématom) — 5 C° és 30 C° közötti hőmérsékleten, 0,5 óra és 1 óra közötti ideig halogén-ionok leadására képes ágenssel, előnyösen valamely hidrogénhalogeniddel, acetilhalogeniddel vagy tionilhalogeniddel reagáltatjuk; majd az ily módon kapott (III) általános képletű vegyületet (mely képletben X jelentése halogénatom) — 5 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten, 0,5 óra és 4 óra közötti időtartamon át valamely HNR'R" általános képletű aminnal reagáltatjuk (mely képletben R' és R" jelentése a fent megadott), majd az ily módon kapott (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R' és R" jelentése a fent megadott) iners oldószerben, 0 C° és 70 C° közötti hőmérsékleten, néhány perc és 2 óra közötti ideig valamely hidrogénezett fém-komplex vegyülettel, előnyösen egy alkálifémbórhidriddel, alkálifémalumíniumhidriddel, nátriumbórhidridcianiddal, alumímum-nátrium-bisz-(2--metoxi-etoxi)-hidriddel vagy alumínium-nátrium-dietil-dihidriddel reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1973. augusztus 21.) 2. Eljárás (V) általános képletű 3-(2-tercier amino-1--hidroxi-etil)-5-fenil-izoxazol-származékok előállítására (mely képletben R' és R" jelentése külön-külön 1—3 szénatomos alkil-csoport vagy a szomszédos nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, 5 vagy 6 tagú heterociklikus csoportot képeznek) azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben X jelentése halogénatom) — 5 C° és 50 Cc közötti hőmérsékleten, 0,5 óra és 4 óra közötti időtartamon át valamely HNR'R" általános képletű szekunder aminnal reagáltatunk (mely képletben R' és R" jelentése a fent megadott) majd az ily módon kapott (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R' és R" jelentése a fent megadott) iners oldószerben, 0 C° és 70 C° közötti hőmérsékleten, néhány perc és 2 óra közötti ideig valamely hidrogénezett fém-komplex vegyülettel, előnyösen egy alkálifémbórhidriddel, alkálifémalumíniumhidriddel, nátriumbórhidridcianiddal, alumínium-nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-hidriddel vagy alumínium-nátrium-dietil-dihidriddel reagáltatunk. (Elsőbbség: 1972. augusztus 22.) 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2771.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató