166488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenetil-1-fenil- izoindolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SIÄBADALMI LEIRAS A bejelentés napja: 1972. VIII. 8. (SA—2555) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VIII. 9. (170 332) 1972. I. 24. (220,494), 1972. III. 31. (240 277) A közzététel napja: 1974. X. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. 166488 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 \ Feltaláló: Eberle Marcel K. vegyész, Madison, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Sandoz A.G., Basel, Svájc Eljárás szubsztituált 1-fenetil-l-feml-izoindolok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 1-fenetil-l-fenil-izoindolok előállítására. Ebben a képletben Rx és R 2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén- vagy klóratomot jelentenek, és R3 és R 4 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén-, fluor- vagy klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, A hidroxilcsoportot, B hidrogénatomot jelent, vagy A és B a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt egy / X 1 •C = O képletű karbonilcsoportot jelentenek, szénatomos alkoxicsoportot és X és Z a szénatom és a nitrogénatom között egy második kötést jelent, vagy és Y a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt egy \ C = O képletű karbonilcsoportot jelentenek, és Z hidrogénatomot jelent. A találmány szerinti eljárást a következőképpen hajtjuk végre: a) Az I általános képlet keretébe tartozó la általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben Rx, R2 , R 3 , R 4 , X, Y és Z a fenti jelentésűek — egy Ib általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rv R 2 , R3 , R 4 , X, Y és Z a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben egy alkálifémhidriddel redukálunk, vagy b) az I általános képlet keretébe tartozó Ic általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben Rlt R 2 , R 3 , R 4 , A és B a fenti jelentésűek — egy Id általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx, R 2 , R3 , R 4 , A és B a fenti jelentésűek, és R 5 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — iners szerves oldószerben 5 savasán hidrolizálunk, vagy c) az I általános képlet keretébe tartozó le általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben Klt R 2 , R 3 , R 4 és R 5 a fenti jelentésűek — egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rv R 2 és 10 R5 a fenti jelentésűek, és M alkálifématomot jelent, iners szerves oldószerben egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R3 és R 4 a fenti jelentésűek, és Hal klór- vagy brómatomot jelent. Aza) eljárásváltozatot a következőképpen hajthatjuk 15 végre: Az Ib általános képletű vegyületek redukálására alkálifémhidridként előnyösen lítiumalumíniumhidridet vagy nátriumbórhidridet használunk. A redukciót iners szerves oldószerben, célszerűen 0 és 20 80 C°, előnyösen 20 és 30 C° között végezzük. Az iners szerves oldószer elsősorban kevés szénatomos alkohol vagy egy szénhidrogén, például benzol, toluol vagy xilol, vagy egy éter, például dietiléter, tetrahidrofurán vagy dioxán lehet. A reakcióidő 1—5 óra. 25 A b) eljárásváltozatot a következőképpen végezhetjük: Az Id általános képletű vegyületek savas hidrolízisét célszerűen 3 pH érték alatt, előnyösen 1 és 2 pH érték között végezzük. A savas közeget például kénsavval, 30 p-toluolszulfonsavval vagy előnyösen sósavval állíthat-166488 1
