166480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-aminooxikarbonsavak és savaddiciós sóik előállítására

9 166480 10 ben szuszpendálunk, 0,2 normál kénsavoldattal többször kirázzuk és az éteres oldatot szárítás után szárazra pároljuk. A maradékot 4,5 mólos sósavas etilacetáttal keverjük 45 percig, majd száraz éterrel kicsapjuk a terméket. így 0,85 g (84%) terméket nyerünk. Op.: 175—178 C°. [aß6

= +29,9° (c = 1,4; dimetilformamid). Analízis: számított %: C 59,40, H 5,60, N 4,35, Cl 18,3; talált %: C 59,35, H 5,55, N 4,30, Cl 18,2. 6. példa Védett oc-aminooxi-glutársav-y-benzilészter a/1. D-a-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-glutársav-y-benzilészter—DCH—só 6,65 g (0,05 mól) N-t-butiloxikarbonil-hidroxilamin 70 ml etanolos oldatát, 5,6 g (0,1 mól) káliumhidroxidot és 15 g (0,05 mól) L-a-bróm-glutársav-y-benzilésztert az 1. a/l. alatt leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. Termelés: 8,5 g (32%) DCH-só. Op.: 139—147 C°. Alkohol-éterből kristályosítva: Op.: 149—150 C°. [<x]f = + 44° (c = 1; etanol). Szabad <x-aminooxi-glutársav-y-benzilészter bj 1. D-a-aminooxi-glutársav-y-benzilészter-hidroklorid 5,24 g (0,01 mól) D-oc-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-glutársav-y-benzilészter—DCH—sóból a szabad savat a szokásos módon felszabadítjuk és 15 ml 4,5 mólos sósavas etilacetáttal kezeljük. Vízmentes éterrel a terméket kicsapjuk, szűrjük, mossuk. Termelés: 2,3 g (70%). Op.: 90—104 C°. Etanol-éterből kristályosítva: Op.: 109—110 C°. Analízis: számított %: C 49,65, H 5,5, N 4,8, Cl 12,4; talált %: C 49,20, H 5,0, N 5,0, Cl 12,5. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (1) általános képletű, új a-aminooxikarbonsavak és optikailag aktív izomerjeik, valamint ezek savaddíciós sói — e képletben R R'Z— csoporttal helyettesített fenil-(l—3 szénatomos)-alkil vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol Z kén-, vagy oxigénatomot, vagy imino-, oxi-5 karbonil-, vagy oxikarbonilaminocsoportot, R' hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy fenil-(l—3 szénatomos)-alkilcsoportot jelent azzal a megszorítással, hogy ha R' 1—3 szénatomos alkilcsoport, akkor Z 10 csak kénatomot jelenthet — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű nitrogénen védett hidroxilamin származékot — e képletben 15 X jelentése benzil-, p-klórbenzil-, vagy terc-butil-csoport — és valamely (III) általános képletű a-halogén-karbonsavat vagy ennek optikailag aktív izomerjét — e képletben 20 R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y jelentése halogénatom — valamely bázis jelenlétében és inert oldószeres közegben reagáltatunk, majd az így kapott (IV) általános 25 képletű racém vagy optikailag aktív új vegyületet — e képletben X és R jelentése azonos a fenti meghatározás szerintivel — kívánt esetben végzett rezolválás után savval kezeljük, 30 kívánt esetben egy kapott savaddíciós sót a szabad bázissá, kívánt esetben egy kapott bázist más savaddíciós sóvá alakítunk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként nátriumhidro-35 xidot, káliumhidroxidot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy rezolválószerként optikailag aktív bázist, előnyösen (+ )-ß-fenilizopropilamint használunk. 40 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savas kezelést szobahőmérsékleten sósavas etilacetáttal vagy jégecetes hidrogénbromiddal végezzük. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás 45 továbbfejlesztése tuberkulosztatikus hatású gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet vagy optikailag aktív izomerjét vagy savaddíciós sóját — ebben a képletben R jelentése azonos az 1. igény-50 pont tárgyi körében megadottal — a gyógyszerkészítmények szokásos hígító-, hordozó-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival összekeverjük. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2769.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató