166474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eburnamin típúsú, új alkaloid-származékok és sóik előállítására
5 166474 6 vízben oldott 0,94 g (0,004 mól) káliumpermanganátot adunk hozzá. Az oldatot öt percig keverjük. A reakciót 15 ml 10% vizes nátriumhidrogénszulfit oldat hozzáadásával leállítjuk. Az oldatból sötétbarna mangánoxid válik ki, melyet az oldatból kiszűrünk, a csapadékot 5 vízzel mossuk, a mosófolyadékot acetonos szüredékkel egyesítjük. Az így kapott oldat pH értékét 5% nátriumhidroxidot tartalmazó vizes oldattal 8,0-ra állítjuk. A lúgos oldatot 5 x200 ml diklórmetánnal kirázzuk. A szerves fázist vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk 10 és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A száraz maradékot 10 ml metanolban feloldjuk és pH értékét metanolban oldott borkősavval 3,0-ra állítjuk. Az oldatot 0—2 G°-on kristályosodni hagyjuk. Kitermelés; 0,94 g (94%) 14,15-hidroxi-14-metoxi- 15 karbonil-eburnan-tartarát. Vékonyrétegkromatográfiásan egységes termék. Rfértéke 0,74. Olvadáspontja: 215 G°. fa]l>5 = -12,4° (c = l; piridinben). 20 Elemzési adatok: számított %: C 57,68, H 6,19, N 5,38; talált %: C 57,58, H 6,62, N 5,37. A 14,15*hidroxi-14-metoxikarbonil-eburnan jellemző infravörös színképe (káliumbromidban): 25 vmtíil (cm -1 ): 3600—3200 (OH), 3000—3100 (CH, aromás), 1732 (C=0, észter), 1460 (CH3 ), 1258 (C—O—C, észter, aszimmetrikus), 1130 (C—O—C, észter, szimmetrikus), 928 (OH), 740 (OH, orto). 3© 3. példa 14-Karboxi-15-metoxi-eburnant tartalmazó tabletták 35 előállítására az alábbi anyagokat alkalmazzuk: 14-karboxi-15-metoxi-eburnan 0,005 g zselatin 0,002 g magnéziumsztearát 0,002 g talkum 0,003 g 40 keményítő 0,040 g tejcukor 0,093 g A hatóanyagot a keményítővel és a tejcukorral homogenizáljuk és a zselatin 10%-os vizes oldatával granuláljuk. A nedves granulátumot 30—50 C°-on szárit- 45 juk és a talkum és magnézium sztearát hozzáadása után rablettázzuk. 4. példa 50 Í4,15-Hidroxi-l4-metoxikarbonil«eburnan«tartarátQt tartalmazó tabletták előállítására az alábbi anyagokat alkalmazzuk: 14,í5-hidroxi-14-metoxikarbonil-eburnan-tartarát 0ä005 g 55 zselatin 0,002 g magnéziumsztearát 0,002 g talkum 0,003 g keményítő 0,040 g tejcukor 0,093 g A tabletták elkészítését a 3. példában leírt módon végezzük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű eburnamin típusú, új alkaloid-származékok, savaddíciós és kvaterner sóik előállítására — ebben a képletben Rt hidrogénatomot, R2 karboxilcsoportot és R 3 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, vagy Rx hidroxilcsoportot, R 2 metoxikarhönil-csoportot és R3 hidroxilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy apovinkamint a) olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rx hidrogénatomot, R 2 karboxilcsoportot és R3 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, alkálifém-alkoholáttal vagy b) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében Rt hidroxilcsoportot, R 2 metoxjkarbonil-csoportot és R3 hidroxilcsoportot jelent, alkálifém-permanganáttal reagáltatunk, majd a kapott vegyületet kívánt esetben savaddíciós vagy kvaterner sóvá alakítjuk, kívánt esetben a kapott sóból a bázist ismert módon felszabadítjuk és kívánt esetben más savaddíciós vagy kvaterner sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti aj eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót alkanolban forrás-hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót hangyasav és aceton elegyében 0 C° és 20 C° közötti hőmérsékleten végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat fogá<natosítási módja 14-karboxi-15-metoxi-eburnan előállítására, azzal jellemezve, jiogy az apovinkamint nátriummetüáttal reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja 14,15-hidroxi-14-metoxikarbonil-ebuman előállítására, azzal jellemezve, hogy az apovinkamint káliumpermanganáttal reagáltatjuk. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése agyi értágító hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet, savaddíciós vagy kvaterner sóját — ebben a képletben Rlt R 2 és Rj az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésűek *— a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, vivő-, sauszpendáló és/vagy egyéb segédanyagaival együtt ismert mó-f don összekeverve kikészítjük. 1 lap rajz A kíaáisírt felei: a Üozf*7a.asil§i és Jogi tUtiyvfciatio í««z#«tója 7S.2769.Í6-42 Alföldi Nyomda, P«br«s«n — Felelő» v»zetí>: BeakŐ István i*a**ató
