166462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A 3-amino-2,4,6-trijódbenzol új ciklusos amidin-származékai előállítására

5 166462 6 A kiindulóanyagként használt 3-amino-2,4,6-trijódbenzoilklorid és a belőle leszármaztatható amidok, amelyek ugyancsak kiindulóanyagokként szolgálhatnak, az 1.117.135 és az 1 085 648 számú Német szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásokból ismertek. Az (I) általános képletű vegyületek előállítását a következő példákban közelebbről is leírjuk. /. példa 106,6 g 3-amino-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kloroformban oldunk és a kapott oldathoz 100 ml N-metilpirrolidon-2-t adunk. Az elegyhez 20 perc leforgása alatt 50 ml foszforoxikloridot csepegtetünk és az egészet ezután 2 óra hosszat forraljuk. A keletkező kristályos anyagot leszívatjuk és kloroformmal mossuk. Ezt követően a kristályos anyagot éterben szuszpendáljuk és feleslegben levő hideg, hígított nátriumhidroxid-oldattal oldódásig rázzuk. Ezután az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd kezdődő kristályosodásig betöményítjük. Ily módon 102,7 g 3-(l-metil-pirrolidinilidén-2--imino)-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kapunk. Op.: 111— 112 C°. 30,7 g ilyen savkloridot kloroformban oldunk és a kapott oldathoz 14,4 g ß-metilamino-a-metilpropionsav-metilésztert adunk, majd az exoterm reakció befejeződése után az elegyet 20 percig visszafolyatás közben forraljuk. Kihűlés után a kloroformos oldatot vízzel és káliumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot 200 ml etanol és 25 ml 4 n nátriumhidroxid-oldat elegyével melegítve elszappanosítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot vízben oldjuk, az oldathoz számított mennyiségű jégecetet teszünk, a csapadékot leszívatjuk és vákuumban szárítjuk. Ily módon 19,0 g ß-{N-[3-(l-metil-pirrolidiliden-2-imino)-2,4,6-trijódbenzoil]-N-metil-amino}-a-metil-propionsavat kapunk. Op.: 130—142 C°. 2. példa 160,0 g 3-amino-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kloroformban oldunk, a kapott oldathoz 77,0 g l-(2-acetoxietil)-pirrolidon-2-t és 137,0 g foszforoxikloridot adunk és az elegyet körülbelül 5 óra hosszat forraljuk. A keletkező kristályos terméket hidegen leszívatjuk és kloroformmal mossuk. Ily módon 163,0 g 3-[l-(2-acetoxietil)-pirrolidinilidén-2-imino]-2,4,6-trijódbenzoilklorid-hidrokloridot kapunk. Op.: 198—209 C°. Ennek a hidrokloridnak 28,9 g-ját kloroformban szuszpendáljuk, a szuszpenziót 30,0 g trietilamin hozzáadásával oldattá alakítjuk és 15,3 g ß-amino-propionsav-etilésztert adunk hozzá. Az exoterm reakció lezajlása után az elegyet még 1 óra hosszat forraljuk. A kihűlt oldatot vízzel és hígított ecetsavval mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot metanolban történő melegítés közben fölös mennyiségű 4 n nátriumhidroxid-oldattal elszappanosítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot vízben oldjuk, az oldatot jégecettel megsavanyítjuk. Eközben a végtermék először olajként kiválik, amely azután vízzel való kezelésre megdermed. E terméket tisztítás végett számított mennyiségű hígított nátriumhidroxid-oldatban oldjuk és ecetsavval kicsapjuk. Ily módon 12,8 g amorf ß-{N-[3-(l-(2'-hidroxietil)-pirrolidiniliden-2-imino)-2,4,6-trijódbenzoil]-amino}-propionsavat kapunk. Op.: 125—135 C°. 3. példa 28,9 g 2. példa szerinti savklorid-hidrokloridot kloroformban szuszpendálunk, a szuszpenziót trietilamin hozzáadásával oldattá alakítjuk, az oldathoz 11,7 g ß-amino-a-metilpropionsav-metüesztert adunk és az elegyet körülbelül 30 percig forraljuk. Kihűlés után a kloroformos oldatot vízzel és hígított ecetsavval mossuk, nátriumklorid felett szárítjuk és bepároljuk. Az észtercsoport elszappanosítását és az acetilgyök lehasítását metanollal és felesleges mennyiségű 4 n nátriumhidroxid-oldattal való forralással végezzük. Ezután az elegyet bepároljuk, a bepárlási maradékot vízben oldjuk, a kapott oldatot szűrjük és a szűrletet jégecettel megsavanyítjuk. Az először keletkező olajos csapadék vízzel kezelve megdermed, ezután a csapadékot leszívatjuk és vákuumban szárítjuk. Ily módon 13,2 g és az anyalúg betöményítése után további 5,1 g ß-{N-[3-(l-(2'-hidroxietil)-pirrolidinilidén-2-imino)-2,4,6-trijódbenzoil]-amino}-a-metil-propionsavat kapunk. Op.: 110—135 C°. 4. példa 53,3 g 3-amino-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kloroformban oldunk és a kapott oldathoz 42,0 g l-(2-metoxietil)-pirrolidon-2-t, továbbá 45,0 g foszforoxikloridot adunk, majd az elegyet 6 óra hosszat forraljuk. A keletkező kristályokat leszívatjuk, kloroformmal mossuk és szárítjuk. Ily módon 62,0 g 3-[l-(2-metoxietil)-pirrolidinilidén-2-imino]-2,4,6-trijódbenzoilklorid-hidrokloridot kapunk. Op.: 125—140C° (bomlik). 41,64 g ilyen savklorid-hidrokloridot kloroformban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz előbb 18,0 g trietilamint, majd 15,0 g ß-aminopropionsav-etüesztert adunk. A reakció befejeződése után az elegyet még 30 percig forraljuk, utána vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az elszappanosítás metanollal és feleslegben levő 4 n nátriumhidroxid-oldattal való forralással történik. Az elszappanosítás befejezése után az oldószert ledesztilláljuk és a bepárlási maradékot vízben felvesszük. A kapott oldatot átlátszóra szűrjük, a szűrletet jégecettel megsavanyítjuk, a keletkező csapadékot leszívatjuk és vákuumban szárítjuk. Ily módon 29,8 g amorf ß-{N-[3-(l-(2'-metoxietil)-pirrolidiniliden-2-imino)-2,4,6-trijódbenzoil]-amino}-propionsavat kapunk. Op.: 97—109 C°. 5. példa 30,7 g ß-{N-[3-amino-(2,4,6-trijodbenzoil)-amino]}-a-metil-propionsav-metilésztert kloroformban oldunk, a kapott oldathoz 14,3 g l-(2-metoxietil)-pirrolidon-2-t és 15,3 g foszforoxikloridot adunk, majd az elegyet 7 óra hosszat forraljuk. Ezután a kloroformos oldathoz jeget adunk, hideg, hígított nátriumhidroxid-oldattal és vízzel kezeljük, a vizes fázist elkülönítjük, a kloroformos fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd utána 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3