166457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-(5-1H-tetrazolil)-kromoniloxi]-2-hidroxi-1-fenoxi-propán-származékok előállítására
7 5. példa 166457 l-(4-dano-fenoxi)-2-formiloxi-3-(2-ciano-kromon-5--il-oxi)-propán. 2,1 g l-(4-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-3-(2-karboxamido-kromon-5-il-oxi)-propánt és 9,5 g p-toluolszulfonilkloridot 20 ml piridin és 20 ml dimetilformamid elegyében oldunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 70 °C-on 90 percig keverjük, ezt követően lehűtjük, 200 ml vízhez öntjük, majd 2n sósavval megsavanyítjuk. A keletkező barna csapadékot leszűrjük, forró etanollal mossuk. Szilárd anyag formájában 1,5 g halványrózsaszínű cím szerinti terméket kapunk, op.: 150—152 °C. Analízis a C21 H u N 2 0 6 . H 2 0 képletre: számított C: 62,70%; H: 3,78%; N: 7,00%; talált C: 61,07%; H: 3,95%; N: 6,87%. 8 9. példa l-(4-klór-fenoxi)-2-hidroxi-3-[2-(5-lH-tetrazolil)-kromon-5-il-oxi]-propán-trisz-hidroximetilamino-metán-só. 5 0,21 g l-(4-klór-fenoxi)-2-hidroxi-3-[2-(5-lH-tetrazolii)-kromon-5-il-oxi]-propánt 12,5 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, majd 0,06 g trisz-hidroximetilamino-metánnal elegyítjük. A kapott oldatot hőkezeljük, majd szűrjük és 50 ml éterrel meghígítjuk. Ily módon 10 fehér kristályok formájában 0,25 g trisz-hidroximetilamino-metán-sót kapunk. Op.: 138—140 °C. Analízis a C23 H 26 N 5 0 8 C1.H 2 0 képletre: számított C: 50,19%; H: 4,96%; N: 12,70%; Cl: 6,27%; 15 talált C: 49,87%; H: 5,10%; N: 12,64%; Cl: 6,40%. 6. példa l-(4-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-3-[2-(5-lH-tetrazolil)-kromon-5-il-oxi]-propán-monohidrát előállítása. 0,67 g l-(4-ciano-fenoxi)-2-formiloxi-3-(2-ciano-kromon-5-il-oxi)-propánt 0,18 g nátriumazidot, 0,15 g ammóniumkloridot és 15 ml dimetilformamidot 3 óra hosszat, keverés közben, 90 °C-on hőkezelünk. Ezt követően az elegyet hűtjük, a szilárd anyagot leszűrjük, az oldatot 200 ml vízhez öntjük. 2n sósav-oldattal lpH-ra savanyítjuk, majd 1 óra hosszat 80 °C-on tartjuk. A szuszpenziót leszűrjük, ilymódon 0,6 g sárga színű szilárd terméket kapunk. Etanolból átkristályosítva halványsárga színű prizmák formájában kapjuk meg a címszerinti vegyületet. Op.: 213—215 °C. Analízis a C20 H 15 N 5 O 5 .H 2 0 képletre: számított C: 57,38%; H: 3,77%; N: 16,35%; talált C: 56,08%; H: 4,05%; N: 16,54%. 7. példa l-(4-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-3-[2-(5-lH-tetrazolil)-kromon-5-il-oxiJ-propán-nátriumsó előállítása. 2,12 g l-(4-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-3-[2-(5-lH-tetrazolil)-kromon-5-il-oxi]-propánt oldunk fel melegítés közben 0,42 g nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó 150 ml vizes oldatban. A kapott oldatot szűrjük, és fagyasztással szárítjuk. Halvány rózsaszínű szilárd terméket kapunk. A kapott anyagot etanolban oldjuk; állás közben a szilárd anyag leüllepszik. A kapott terméket szűrjük, szárítjuk. 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 318 °C (bomlás). Analízis a C20 H 14 N 5 O 5 Na képletre: számított C: 55,94%; H: 3,41%; N: 16,38%; talált C: 56,20%; H: 3,03%; N: 16,39%. 8. példa l-(4-klór-fenoxi)-2-hidroxi-3-[2-(5-lH-tetrazolil)-kromon-5-il-oxi]-propán-dimetilaminoetanol-só. 0,3 g l-(4-klór-fenoxi)-2-hidroxi-3-[2-(5-lH-tetrazolil)-kromon-5-il-oxi]propánt 25 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, majd 2 ml dimetilaminoetanollal elegyítjük. Az így kapott oldatot leszűrjük, majd 100 ml éterrel hígítjuk. Fehér kristályok formájában 0,1 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 238—240 °C. 10. példa 20 l-(4-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-3-(2-karboxamido-kromon-6-il-oxi)-propán. 7,5 g l-(4-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-3-(2-karbetoxi-kromon-6-il-oxi)-propánt 75 ml kloroform és 75 ml etanol 25 elegyében oldjuk. Az oldatot 0 c C-ra lehűtjük, majd ammóniával telítjük. A csapadékot szűrjük, kevés etanollal mossuk, majd szárítjuk. Csaknem fehér szilárd termék formájában 4,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 275—276 °C. 30 Analízis a C20 H 16 N 2 O 6 .l/4H 2 O képletre: számított C: 62,48%; H: 4,70%; N: 7,13%; talált C: 62,43%; H: 4,32%; N: 7,28%. 35 55 11. példa l-(4-ciano-fenoxi)-2-formiloxi-3-(2-ciano-kromon-6--il-oxi)-propán előállítása. 4,2 g l-(4-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-3-(2-karboxamido-40 -kromon-6-il-oxi)-propánt és 19,0 g p-toluolszulfonilkloridot 40 ml piridin és 40 ml dimetilformamid elegyében 70 °C-on 90 percig keverés közben hőkezelünk. Ezt követően az elegyet 1500 ml vízhez öntjük, majd 200 ml 2n sósavval megsavanyítjuk. A Csapadékot szűrjük, 45 majd vízzel mosva nyúlós szilárd terméket kapunk. A terméket 40 ml piridin és 40 ml dimetilformamid elegyében oldjuk fel, majd vízhez öntve ismét kicsapjuk. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 4,1 g rózsaszínű terméket kapunk. Op.: 58—60 °C. 50 Analízis a C21 H 14 N 2 O s . 1 /4H 2 0 képletre: számított C: 63,81%; H: 4,08%; N: 7,08%; talált C: 63,87%; H: 3,70%; N: 7,10%. 12. példa l-(4-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-3-[2-(5-lH-tetrazolil)-kromon-6-il-oxi]-propán előállítása. 4,0 g l-(4-ciano-fenoxi)-2-formiloxi-3-(2-ciano-kro-60 mon)-6-il-oxi)-propán, 1,08 g nátriumazid és 0,9 g ammóniumklorid elegyét 90 ml dimetilformamidban oldjuk, majd keverés közben 3 óra hosszat 90 °C-on hőkezeljük. Az oldatot lehűtjük és szűrjük, majd vízhez öntjük és a vizes oldatot híg sósavval l-es pH-ra sava-65 nyitjuk. A szuszpenziót leszűrve rózsaszínű, szilárd ter-4
