166451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol-származékok előállítására

166451 azaz a triazol gyűrűben a szomszédos nitrogén atomok egyikén levő szubsztituens szubsztituálva lehet. Ha például a szubsztituens egy rövidszénláncú alkanoil-csoport, így acetil- vagy butirilcsoport, a triazolt valamely rövidszénláncú alkánsavanhidriddel reagáltatjuk, így például ecetsavanhidriddel vagy vajsavanhidriddel. Ha az l-es helyzetben levő szubsztituens alkilcsoport, az alkilezést úgy végezzük, hogy a triazol nátriumsóját reagáltatjuk valamely alkilezőszerrel, például dimetilszulfáttal. Az 1,2,4-triazolok alkilezése általában az l-es helyzetben megy végbe. Ha az alkilcsoport metilcsoport, a metilezést végezhetjük oly módon, hogy a triazolt alkalmas oldószerben, így dietiléterben diazometánnal hozzuk reakcióba. Az 1-karbamoil-vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy az alapvegyületet valamely közömbös oldószerben, így tetrahidrofuránban karbamoilhalogeniddel vagy di-(rövidszénláncú)-alkilkarbamoilhalogeniddel reagáltatjuk. Azokat a vegyületeket, amelyek l-es helyzetben alkilcsoporttal rendelkeznek, előállíthatjuk úgy is, hogy valamely nitrilt, így például 4-ciánpiridint, alkoholban mint oldószerben, így például metanolban, szobahőmérsékleten nátriummal hozunk reakcióba és ehhez az oldathoz adjuk hozzá a hidrazidot, így például valamely N-(rövidszénláncú)-alkilizonikotinsavhidrazidot. A reakcióelegyet melegítjük, általában visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és az alkilezett triazolt az irodalomból ismert módon különítjük el. Eljárhatunk például úgy, hogy tz oldatot betöményítjük és a szilárd terméket szűréssel összegyűjtjük. A szubsztituenstől függően vagy a végső ciklizált terméket kapjuk, vagy az acilamidrazon közbenső terméket. Ha az acilamidrazon közbenső terméket kapjuk, ezt oldószer nélkül körülbelül 15 perc és néhány óra közötti ideig oldószer nélkül melegíthetjük körülbelül 100—300 °C-on, vagy valamely magas forráspontú oldószerben melegíthetjük körülbelül 1—20 órán keresztül körülbelül 100—200 °C hőmérsékleten. _ A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa 5-(4-Piridil)-3-(2-metil-4-piridil)-1,2,4-triazol 8,3 g (0,08 mól) 4-ciánpiridinhez metanolban 0,4 g nátriumot adunk és az oldatot szobahőmérsékleten 30 percen át állni hagyjuk. Ezután hozzáadjuk 0,07 mól 2-metilizonikotinsavhidrazid 160 ml metanolal készített szuszpenzióját és a keletkező oldatot 30 percen keresztül yisszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után az acilamidrazon közbenső terméket szűréssel összegyűjtjük. Az aciklusos közbenső terméket ezt követően 15 percen keresztül 260 °C-on melegítjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. Acetonitril-víz elegyből végzett átkristálypsítás után 5-(4-piridil)-3--(2-metil-4-piridil)-l,2,4-triazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 245—248 °C. 2-^9. példa Az • 1. példa szerinti módon eljárva állítjuk elő az alábbiakban felsorolt vegyületeket: i 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 t 8 ,5 pon 31 93 14 -24 61 25 28 34, ás] C) 2. 2\ -3 -2 -2 -2 -3 ad ,5 iv; 9 2-3 6 0 3 6 2 Ol 2< 9: 1 4 6 2 2 3 Ol 1 2 3 2 2 2 2 1 3 1 1 o z a i 1 r 3 -t zol Z< et ,4 zol ia ül 1 2: ia tr egy zo -1, -tr 3l 3l ol 4-i V ia 1) ,4 Z< Z( •iaz 2, tr di ,2, ia ia •iaz 1, 4-iri 1, •tr •tr -ti )-2, Pi 0-4-4--triazol ,4 id dil)-l, etilé•piridi 0-1,2, 1)-1,2, -triazol il)-l,2 1-1-ox ri in 4-di di ,4-id di 4-pi 6-di etil•piri •piri -1,2, -piri •piri til(2, im (3-(4-il) -(4 (4-mei 3--d 5-5-id -5-3-mei )-6 ))ir 1) )•(2-idii; -(2, idil idil 3-p ilui idil -bisz-4-pir: -bisz 2-pir 2-pir ;-di-( (p-tc 4-pir ,5--0 ,5 -( -( < 3--c 3, 1 5

' 3 3 3 3 5 in in d d tril in iri iri id Ni iánpirid; •ciánp ciánp -N-ox iánpirid; -4--4-in in in in in 4-c etil etil irid irid irid irid irid tilim im np np np np np e d d á á á á á •m ,6-,6-•ci -ci -ci -ci -ci 2-2, 2, 2-2 3-4 4 1 d i z a id dr raz vhi d a id hi d n-s d d z Dtinsav i n-s i Hidra Dtinsav hidraz 'nikoti irazid hidraz razid drazid hidraz nib V 0 d V d Í( V nib sa liz hi sa hi vh sa ZOJ tin eti sav tin sav lsa tin metili oniko 6-dim kotin: oniko kotin: •toluo oniko f 2-iz 2, i m

' iz ni P-iz a d 1 Pé 2 ; 3 4 5 6 7 8 9 4