166422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DI-aimidazol-származékok előálítására
5 166422 6 10 g 1-n-oktil-imidazol, 10 ml klórecetsavmetilészter és 50 ml metanol elegyét nitrogén-atmoszférában 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A metanolt és a klórecetsavmetilészter feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. Sűrű olaj alakjában 1-n-oktil-3-metQxikarbonilmetil-irnidazoliumklorid marad vissza, amely nem kristályosítható. Szilikagélen, 3:1:1 arányú izopropanol: víz: ecetsav eleggyel végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás meghatározás egyetlen foltot mutat, nyomnyi mennyiségű kiindulási anyaggal. Az l-n-oktil-3-hidroxikarbonilmetil-imidazolium-klorid közbenső terméket a következőképpen is előállíthatjuk: 18,0 g 1-n-oktil-imidazol, 14,5 g klórecetsavasnátrium, 40 ml metanol és a nátriumsó feloldásához szükséges mennyiségű víz elegyét 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, miközben a pH-t nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával 7-értéken tartjuk. A lehűtött elegyet bepároljuk, 150 ml vízben oldjuk és toluollal mossuk. A vizes fázist bepároljuk és a maradékot acetonnal kezeljük. A kapott szilárd anyagot az olajat tartalmazó oldatból kiszűrjük és az olajat alaposan kinyomkodjuk. Az olajat elválasztjuk, éteres sósavval kezeljük, a kapott szilárd anyagot leszűrjük és exszikkátorban szárítjuk. A száraz szilárd anyagot amennyire lehet kloroformban oldjuk, az oldhatatlan szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, majd az oldatot bepároljuk és a maradékot acetonnal kezeljük. A szilárd anyagot szűrjük, szárítjuk és acetonitrilből átkristályosítjuk. A kapott l-n-oktil-3-hidroxikarbonilmetil-imidazolium-klorid 120,5—121,5 C°-on olvad. 2. példa 65 g l-n-oktil-3-etoxikarbonilmetil-imidazolium-kloridnak 500 ml etanol és 400 ml toluol elegyével képezett oldatához 31 g dodekametiléndiamint adunk és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 24 órán át forraljuk. Az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kevés vizet tartalmazó acetonból kristályosítjuk. A kapott l,l'-dodekametilén-bisz(karbamoilmetil)-di-(3-n-oktil-imidazoliunvklorid) 137—140 C°-on olvad. Kitermelés: 56%. A kiindulási anyagként felhasznált l-b-oktil-3-etoxikarbonilmetil-imidazolium-kloridot a következőképpen állíthatjuk elő: 180 g, az 1. példa szerint előállított l-n-oktil-3-hidr-10 15 oxikarbonilmetil-imidazolium-kloridot szulfonált polisztirol gyanta katalizátor jelenlétében melegítés és keverés közben 500 ml etanollal reagáltatunk 400 ml toluolban, miközben a vizet azeotrop desztillációval eltávolítjuk. Az l-n-oktil-3-etoxikarbonilmetil-imidazolium-klorid képződés 2 óra alatt teljessé válik; a gyantaszerű terméket szűréssel izoláljuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű új imidazol-származékok előállítására (mely képletben R3 jelentése 6—14 szénatomos alkil-csoport; jelentése két egyértékü anion; Xf A jelentése —(CH2 ) m — CO—NH—(CH2) n —NH— —CO—(CH2) m — általános képletű csoport, ahol n jelentése 2—12-ig terjedő egész szám; 20 m jelentése 1 vagy 2) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű imidazolilalkánkarbonsav-származékot (mely képletben R3 és m jelentése a fent megadott; R s jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szánatomos alkil-csoport és X - jelen-25 tése egyértékü anion) valamely NH2(CH 2 ) n NH 2 általános képletű diaminnal reagáltatunk (mely képletben n jelentése a fent megadott). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót hígító- vagy oldószer-30 ben, melegítés közben végezzük el. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk — e képletben R3 és X~ 35 jelentése a fenti — és a reakciót hígító- vagy oldószerben, diciklohexilkarbodiimid jelenlétében végezzük el. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet, melyben R3 jelentése n-ok-40 til-csoport és m = 1, olyan NH2 (CH 2 ) n NH 2 általános képletű aminnal reagáltatjuk, melyben n = 12. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése antibakteriális hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, 45 hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R3, X§~ és A jelentése az 1. igénypontban megadott) iners, gyógyászati szempontból alkalmas, szilárd vagy folyékony hígító- vagy hordozóanyagokkal összekeverünk. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2764.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
