166421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bicikloheptén-7-SZIN-karbaldehid-származékok előállítására
166421 15 16 kiindulási anyagként a további reakciólépésben. Az így kapott termék deuterokloroformmal felvett magmágneses rezonancia-színképe az alábbi jellemző S-értékeket mutatja: 2,07 és 2,10, 3H, szingulett, metilcsoport (2 izomer C5 -nél); 6,1—6,7, 2H, multiplett, gyűrűbeli defines protonok; 6,67,- 1H, szingulett, acetoximetilén-csoport olefines proton. Ammóniával telített metanol feleslegben levő mennyiségéhez 7-acetoximetilén-5-klór-biciklo[2,2, l]hept-2-én-5-karbonilkloridot — [(XI) képletű vegyület, R1 = = klóratom, R2 = klórformilcsoport, R 3 = acetoxicsoport] — adunk. 30 perc múlva a kapott oldatot 3 n sósavoldattal megsavanyítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatot elkülönítjük, bepároljuk szárazra, a maradékot kismennyiségű metilénkloridban oldjuk, az oldathoz 3 n sósavoldatot adunk és 2 óra hosszat élénken keverjük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, leszűrjük és bepároljuk szárazra; maradékként nyers 5-klór-5-karbamoil-biciklo[2,2,l]hept-2-én-7-anti-karbaldehidet kapunk, Rf = 0,52 (etilacetáttal, szilikagélen). A fenti termék deuterokloroformmal felvett magmágneses rezonancia-színképe S = 9,7 értéknél szingulettet mutat, amely a 7-anti-karbaldehid-csoportra jellemző. Az 5. példában leírt módon előállított 5-klór-5-karbamoil-biciklo[2,2,l]hept-2-én-7-szin-karbaldehidet az 1. példa második részében ismertetett eljárással 5-klór-5--karbamoil-biciklo[2,2,l]hept-2-én-7-szin-karbaldehid-dimetilacetállá alakíthatjuk, amelynek deuterokloroformmal felvett magmágneses rezonancia-színképe az alábbi értékeknél mutat jellemző sávokat: 3,2—3,38, 6H, 2 metoxicsoport; 4,88, 1H, (CH3 0) 2 Cií— Ctíf (J = 9 Hz). Ezt a dimetilacetált azután, ugyancsak az 1. példa második részében leírt módon a (XVa) képletű 7-szin-dimetoximetil-biciklo[2,2, l]hept-2-én-5-onná alakíthatjuk; ez a termék minden tekintetben megegyezik az 1. példa második részében ismertetett (XVa) ketonnal. 6. példa Az 5. példában leírt módqn dolgozunk, kiindulóanyagként azonban az ott említett 5-klór-5-karbamoil-biciklo[2,2,l]hept-2-én-7-anti-karbaldehid helyett 5--klór-5-metoxikarbonil-biciklo[2,2,l]hept-2-én-7-anti-karbaldehidet — [(X) képletű vegyület, R1 = klóratom, R2 = metoxikarbonil-csoport] — alkalmazunk. Ily módon 5-klór-5-metoxikarbonil-biciklo[2,2, l]hept-2-én-7--szin-karbaldehidet kapunk; vmax = 1745 cm -1 (film-metilészter). A nyers termék hozama: 80%. A fenti termék deuterokloroformmal felvett magmágneses rezonancia-színképe hasonló jellemző sávokat mutat, mint az 1. példában leírt megfelelő nitril, csupán az ott megadottakon kívül van még egy 3H szingulett § = 3,73 értéknél, amely az észter-metilcsoportnak tulajdonítható. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő 5-klór-5-metoxikarbonil-biciklo[2,2,l]-hept-2-én-7-anti-karbaldehid az 5. példa utolsó részében leírt eljárással állítható elő, csupán azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2-klór-akriloilklorid helyett 2-klór-akrilsav-metilésztert alkalmazunk. Az 5-klór-5-metoxikarbonil-biciklo[2,2, l]hept-2-én-7--szin-karbaldehid, amelyet a 6. példában leírt módon állítottunk elő, az 1. példa második részében leírt eljárással, a megfelelő dimetilacetálon keresztül a (XVa) 5 képletű ketonná alakítható át. Szabadalmi igénypontok: 10 1. Eljárás a prosztaglandinok és prosztaglandin-szerű vegyületek szintézisében kiindulási anyagként felhasználható (X) általános képletű bicikloheptén-7-szin-karb-15 aldehidek — e képletben R1 halogénatomot, R2 cianocsoportot, karbamoilcsoportot, legfeljebb 6 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot vagy az alkil-részben 1—6 szénatomot tartalmazó N-alkilkarbamoil-20 -csoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (XII) általános képletű bicikloheptén-7-anti-karbaldehidet — e képletben R1 és R 2 jelentése a fentivel egyező — 25 amelyet adott esetben in situ képezhetünk és amelyet ez esetben nem szükséges elkülöníteni az előállítási reakcióelegyből, izomerizálunk. (Elsőbbség: 1972. április 7.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az izomerizálást a (XII) álta-30 lános képletű vegyület — ahol R1 és R 2 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — híg ásványi savval, valamely vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében történő melegítése útján végezzük. (Elsőbbség: 1972. április 7.) 35 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy híg ásványi savként sósavat, vízzel elegyedő szerves oldószerként dioxánt alkalmazunk és a melegítést előnyösen 85 °C hőmérsékleten, célszerűen 4 napig folytatjuk. (Elsőbbség: 1972. április 7.) 40 4. Az A. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az izomerizálást a (XII) általános képletű vegyület — ahol R1 és R 2 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — valamely aromás primer vagy szekunder 45 aminnal való reagáltatása és ezt követő hidrolízis útján folytatjuk le. (Elsőbbség: 1972. április 7.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy aromás primer vagy szekunder aminként anilint, p-klóranilint, p-toluidint vagy N-me-50 tilanilint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1972. április 7.) 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aromás primer vagy szekunder amint a (XII) általános képletű aldehid egy ekvivalensére számítva 0,1—5,0 ekvivalens mennyiség-55 ben alkalmazzuk a reakcióhoz. (Elsőbbség: 1972. április 7.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aromás primer vagy szekunder amint a (XII) általános képletű aldehid egy ekvivalen-60 sere számítva 0,5—2,0 ekvivalens mennyiségben alkalmazzuk a reakcióhoz. (Elsőbbség: 1972. április 7.) 8. A 4—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként valamely alkanolt vagy klórozott alifás szénhidrogént 65 alkalmazunk. (Elsőbbség: 1972. április 7.) 8
