166421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bicikloheptén-7-SZIN-karbaldehid-származékok előállítására
11 166421 12 zet adunk hozzá és szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A piridint csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot 500 ml metilénkloridban oldjuk. Az oldatot 3 x 100 ml 2 n sósavoldattal, majd 3 x 100 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal végül 100 ml vízzel mossuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékként kapott fehér szilárd terméket metilénklorid és éter elegyéből kristályosítjuk. Ily módon fehér szilárd termék alakjában kapjuk a (XVIIIb) képletű p-fenil-benzoesav-észtert; Merck szilikagél-lemezen történő vékonyréteg-kromatografálással, eluálószerként metilénkloridot alkalmazva, Rf = 0,2. A (XVIIIb) képletű észter deuterokloroformmal felvett magmágneses rezonancia-színképe az alábbi S-értékeket mutatja: 2,42, IH, multiplett, C3a hidrogén; 2.72, 2H, szingulett + dublett, C3 hidrogének; 3,25, IH, multiplett, C4 hidrogén; 4,41, IH, kettős dublett, J = 3 és 5 Hz, C6 hidrogén; 4,7—4,9, 4H, multiplett, — Cff2 —O—; 5,1, 2H, multiplett, C6a hidrogén; 5.73, IH, triplett, J = 5 Hz, C5 hidrogén; 7,0—8,1, 13H, multiplett, aromás. 14,0 g (24 millimól) (XVIIIb) képletű p-fenil-benzoesav-észter és 500 ml, 4A molekulaszűrőn szárított benzol elegyét a szilárd anyag teljes oldódásáig forraljuk viszszafolyató hűtő alkalmazásával. További forralás közben az oldatot 30 percig argonnal öblítjük visszafolyató hűtő alatt, majd 8,6 (29 millimól) tri-n-butil-ónhidrid 10 ml benzollal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és a benzolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékként kapott szilárd anyagot 3 x 50 ml n-pentánnal eldörzsöljük, majd metilénklorid és éter elegyéből kristályosítjuk. Ily módon fehér szilárd termék alakjában kapjuk a (XlXb) képletű dejódozott észtert, amely 188—189 C°-on olvad; Merck szilikagél-lemezen történő vékonyréteg-kromatografálással, etilacetát és pentán 1: 1 arányú elegyével eluálva, Rf = 0,2. A (XlXb) képletű dejódozott észter deuterokloroformmal felvett magmágneses rezonancia-színképe az alábbi S-értékeket mutatja: 2,3—3,2, 6H, komplex, C3 , C 3a , C 4 és C 8 hidrogének; 4,86, 4H, multiplett, — CH2 — O—; 5,05, 2H, multiplett, C6a és / CH— hidrogének; 5,50, IH, multiplett, C5 hidrogén; 7,1—8,1, 13H, multiplett, aromás. 142 mg (XlXb) képletű dejódozott észtert 30 ml metanolban szuszpendálunk; a metanolhoz előzetesen 1 csepp tömény perklórsavat adunk. Az elegyhez 67 mg palládiumoxidot adunk és a szuszpenziót hidrogén-légkörben 24 óra hosszat rázzuk. A reakcióelegyet azután 100 ml metilénkloriddal hígítjuk és „Celite" szűrőanyagon keresztül szűrjük. A szűrletet 10 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot kromatografálással tisztítjuk. Ily módon a megfelelő (XX) képletű aldehidet kapjuk; Merck szilikagél-lemezen történő vékonyréteg-kromatografálással, eluálószerként etilacetát és metilénklorid 1 : 1 arányú elegyét alkalmazva, Rf = 0,5. A (XX) képletű aldehid deuterokloroformmal felvett magmágneses rezonancia-színképe az alábbi S-értékeket mutatja : 1,9—3,5, 6H, komplex, C3, C 3a , C 4 és C 6 hidrogének; 5 5,15, IH, triplett, J = 6 Hz, C6a hidrogén; 5,79, IH, multiplett, C5 hidrogén; 7,3—8,2, 9H, multiplett, aromás; 9,84, IH, szingulett, aldehid. A fenti módon előállított (XX) képletű aldehid min-10 den tekintetben azonosnak bizonyult az eddig ismert eljárással előállított ilyen vegyülettel. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy a fentiekben említett (XlVb) képletű l,2-xilol-a,a'-diol-acetál helyett a megfelelő (XlVa) képletű dimetil-acetált, tehát az 15 5-klór-5-ciano-7-szin-dimetoximetil-biciklo[2,2, l]hept-2--ént alkalmazzuk közbenső termékként: 45,5 g 5-klór-5-ciano-7-szin-dimetoximetil-biciklo[2,2,l]hept-2-ént 450 ml etanolban, 4A molekula-szűrőn szárított 50 ml dimetilszulfoxid hozzáadásával oldunk, 20 az oldathoz 16,8 g nátriumhidroxidot adunk, majd az elegyet közömbös gázlégkörben 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután lehűtjük, 500 ml vízzel hígítjuk és 4 x250 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatot 25 4 X 500 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Olajszerű maradékot kapunk. Ezt pentánból kristályosítjuk. Az így kapott (XVa) képletű keton 45 C°-on olvad; Rf = 0,4 (5% etilacetátot tartalmazó metilénkloriddal). 30 A (XVa) képletű keton deuterokloroformmal felvett magmágneses rezonancia-színképe az alábbi S-értékeket mutatja: 1,96, 2H, multiplett, —C//2 —CO—; 35 40 2,52, IH, dublett, C7 proton; 3,00, IH, multiplett, 1 , t > C4 es C4 protonok; 3,10, IH, multiplett, 3,24, 3H, szingulett, 1 3,30, 3H, szingulett 4,38, IH, dublett, (CH3 0) 2 5,98, IH, multiplett metoxicsoport; CH—; 6,44, IH, multiplett, J olefinprotonok; 111 g (XVa) képletű ketont 550 ml éterben oldunk, az 45 oldathoz 39,7 ml 10%-os, vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, az elegyet keverés közben 0 C° hőmérsékletre hűtjük, majd további keverés közben hozzácsepegtetünk 168 ml 27 súly/tf.%-os hidrogénperoxid-oldatot, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 10 C° alatt tartjuk. 50 A hozzáadás befejezése után az elegyet további 3 óra hosszat keverjük, majd az éteres réteget elkülönítjük és a vizes réteget 2 x 100 ml éterrel extraháljuk. A vizes réteget jégecettel 7,4 pH-értékre állítjuk, 0 C° hőmérsékletre hűtjük, majd hozzáadjuk 887 g káliumjodid és 55 451 g jód 1758 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet 0 C° hőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük, majd a jód feleslegét szilárd nátríumszulfit hozzáadása útján elbontjuk. A kapott vizes szuszpenziót 4 X 500 ml metilénkloriddal extraháljuk, a szerves oldószeres kivona-60 tokát egyesítjük, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Ily módon olajszerű termék alakjában kapjuk a (XVIIa) képletű jódhidrint; Rf = 0,3 (5% etilacetátot tartalmazó metilénkloriddal). A fenti termék deuterokloroformmal felvett magmág-65 neses rezonancia-színképe az alábbi S-értékeket mutatja: 6
