166414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-piridil-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
5 166414 6 lett forraljuk. Az oldószert gőzfürdőn vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot keverés közben 500 ml vízben szuszpendáljuk, szűrjük és szárítjuk. A 60—80%-os kitermeléssel kapott 7-bróm-l,3-dihidro-5-(2-piridil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on olvadáspontja 225—235 C° (bomlás). A termék dimetilformamid-etanol elegyből történő kristályosítás után 243—245 C°-on olvad (bomlás, nem-korrigált). 4. példa 99,5 g 2-(2-brómacetamido-5-bróm-benzoil)-piridin és 78 g hexametiléntetrarnin elegyét metanol és víz 70: 30 tf%-os elegyében 10 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet kristályosítás céljából lehűtjük és a terméket szűréssel izoláljuk^ mossuk és szárítjuk. A nyers 7-bróm-l,3-dihidro-5-(2-piridil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on (kitermelés: 60—80%) 220—235 C°-on olvad (bomlás, nem-korrigált). Dimetilformamid-etanol elegyből történő kristályosítás után 243—245 C°*on olvadó terméket kapunk (bomlás, nemkorrigált). 5. példa 10,0 g 2-(2-klóracetamido-5-bróm-benzoil)-piridin, 8,1 g hexametiléntetrarnin, 12,75 ml 2 n vizes sósav, 55 ml metanol és 5,2 ml víz elegyét 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és 1 órán át 0 C°-on keverjük. A kiváló kristályokat leszűrjük és 20 ml vizes metanollal mossuk. 60 C°-on vá' kuumban való szárítás után 7,15 g kristályos 7-bróm-1,3-dihidro-5-(2-piridil)-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. O. p.: 249—251 C°. Vékonyréteg-kromatográfiás úton az anyalúgban további 3—4% végterméket mutathatunk ki. 6. példa 10,0 g 2-(5-bróm-2-klóracetamido-benzoil)-piridin, 8,1 g hexametiléntetrarnin, 0,7 g 98%-os hangyasav, 55 ml metanol és 18 ml víz elegyét 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 0 C°-ra hűtjük, ezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd a kiváló szilárd terméket szűrjük, 20 ml 75%-os vizes metanollal mossuk és 60 C°-on 0,001 Hgmm nyomáson szárítjuk. 7,45 g 7-bróm-l,3-dihidro-5-(2-piridil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Kitermelés: 82%. O. p.: 243—246 C°. 7. példa 10,4 g paraformaldehid, 40 ml 10 súly/tf%-os metanolos ammónia és 30 ml 85%-os vizes metanol meleg elegyéhez 10,0 g 2-(5-bróm-2-klóracetamido-benzoil)-piridint és 6,4 ml 2 n vizes sósavat adunk. A reakcióelegyet 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, 0 C°-ra hűtjük, 1 órán át 0 C°-on keverjük és szűrjük. A kapott szilárd anyagot 20 ml 75%-os vizes metanollal mossuk és 60 C°-on 0,001 Hgmm nyomáson szárítjuk. 6,85 g 7-bróm-l,3-dihidro-5-(2-piridil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Kitermelés: 77%. O. p.: 244—247 C°. 10,0 g 2-(5-bróm-2-klóracetamido-benzoii)-piridin, 6,06 g hexametiléntetrarnin, 256 g hexametiléntetramin-hidroklorid, 55 ml metanol és 18 ml víz elegyét 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 0 C°-ra hűtjük, 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd a szilárd anyagot leszűrjük, 10 ml 75%-os vizes metanollal mossuk és 60 C°-on, 0,001 Hgmm nyomáson szárítjuk. 7,69 g 7-bróm-l,3--dihidro-5-(2-piridil)-2 H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Kitermelés: 86%. O. p.: 248—250 C°. 9. példa 10,0 g (0,028 mól) 2-(5-bróm-2-klóracetamido-benzoil)-piridin, 4,91 g (0,035 mól) hexametiléntetrarnin, 3,72 g (0,021 mól) hexametiléntetramin-hidroklorid, 55 ml metanol és 18 ml víz elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 13 órán át forraljuk. A reakcióelegyet 0 C°-ra hűtjük, ezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük, a szilárd anyagot leszűrjük, 6 ml 75%-os vizes metanollal mossuk és 60 C°-on 0,001 Hgmm nyomáson szárítjuk. 7,69 g 7-bróm-l,3-dihidro-5-(2-pirildi)-2 H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Kitermelés: 86%. O. p.: 249—251 C°. 10. példa 10,0 g (0,028 mól) 2-(5-bróm-2-klóracetamido-benzoil)-piridin, 3,93 g (0,028 mól) hexametiléntetrarnin, 4,95 g (0,028 mól) hexametiléntetramin-hidroklorid, 55 ml metanol és 18 ml víz elegyét 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet a 9. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. 7,15 g 7-bróm-1,3-dihidro-5-(2-piridil)-2 H- 1,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Kitermelés: 80%. O. p.: 249—251 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 5-piridil-l,4-benzo-50 diazepin-2-on-származékok előállítására — mely képletben Rx jelentése hidrogén- vagy halogénatom és R 2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rx és R 2 jelen-55 tése a fent megadott és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom) vagy egy savaddíciós sóját adott esetben in situ előállított hexametiléntetraminnal vagy egy sójával reagáltatunk. (Elsőbbség: 1971. X. 7.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-60 ja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet nem-oxidálódó, ásványi savval képezett sója alakjában alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1971. X. 7.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű ve-65 gyület és a hexametiléntetrarnin vagy sója reakcióját 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5 8. példa 3
