166406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált alfa, alfa-difenil-imidazol- 2-metanolok előállítására

166406 19 20 -oldat és 11 g szilárd káliumpermanganát (a káliumpermanganát összes mennyisége 0,214 mól) felhasználásával állítjuk elő. A mangándioxidot szűréssel eltávolítjuk, majd a szüredékben maradt fölös káliumpermanganátot nátriumhidrogénszulfittal mangándioxiddá redukáljuk. A csapadékot szűrőn eltávolítjuk, és a szerves oldószereket ledesztilláljuk. A szüredék maradékát vízbe öntjük, és az így kapott olajat dietiléterben oldjuk. Az oldatot vízzel négyszer mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradt olajat a lehető legkevesebb acetonban feloldjuk, és 28—40° forráspontú petroléter hozzáadásával kristályosítjuk. Olvadáspontja 166—168°. 23. példa a) a,a-Bisz(p-terc-butil-fenil)-[l-vinil-imidazol]-2--metanol Ezt a vegyületet a 22. példa a) szakasza szerint állítjuk elő, és kiindulási anyagokként 10 g (0,03 mól) 4,4'-di-terc-butil-benzofenont, 19,5 ml (0,04 mól) 20%-os n-hexános butillítium-oldatot, 3 g (0,03 mól) 1-vinil-imidazolt és 4,9 g (0,04 mól) N,N,N',N'-tetrametil-etiléndiamint használunk. A kapott terméket etilacetátból átkristályosítva olvadáspontja 169—170°. b) a,«-Bisz(p-terc-butil-fenil)-imidazol-2-metanol Ezt a vegyületet a 22. példa b) szakasza szerint 8 g (0,02 mól) a,a-bisz(p-terc-butil-fenil)-[l-vmil-imidazol]-2-metanol, 250 ml 4%-os vizes káliumpermanganát-oldat és 3,3 g szilárd káliumpermanganát (összesen 0,08 mól káliumpermanganát) felhasználásával állítjuk elő. A mangándioxid és a fölös káliumpermanganát eltávolítása után a szerves oldószereket ledesztilláljuk, és maradék folyadékot vízbe öntjük. A keletkezett csapadékot szűrőn elválasztjuk, és izopropanol és 28—40° forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 215—216°. 24. példa a,a-Bisz(p-fluor-fenil)-[l-(metoximetü)-imidazoi]-2--metanol 11,2 g (0,1 mól) l-(metoximetil)-imidazol és 13,9 g (0,12 mól) N,N,N',N'-tetrametil-etiléndiamin 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához — 60°on nitrogénatmoszférában egy óra alatt hozzácsepegtetünk 51 ml (0,12 mól) 20%-os n-hexános butillítium-oldatot. A hozzáadás befejezése után a keverést további 2 óra hosszat folytatjuk. Ezután a hűtést abbahagyva 25,1 g (0,1 mól) 4,4'-difluor-benzofenon 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük hozzá, és a keverést további 6 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk, majd a reakciókeveréket 15 ml vízzel elbontjuk. A kiváit lítiumhidroxidot szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket bepároljuk. A maradékhoz 2n sósavat adunk, és a keveréket dietüéterrel extraháljuk. A vizes fázist 2n vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgositjuk, a keletkezett csapadékot szűrőn elválasztjuk, és vízzel mossuk. Izopropanol és 40—60° forráspontú petrol-5 éter elegyéből kétszer átkristályosítva a,a-bisz(p-fluor-fenil)-[l-(metoximetil)-imidazol]-2-metanolt kapunk. Olvadáspontja 133°. 25. példa a) 4,5-Diizobutü-l-(metoximetil)-imidazol-hidrogén-15 oxalát 500 mg pikrinsavat és 22 g (0,55 mól) nátriumhidroxidot 60°-on hozzáadunk 83 g (0,46 mól) 4,5-diizobutil-imidazol [H. Bredereck és G. Theilig, Chem. Ber. 86, 20 88 (1953)] 600 ml acetonitrillel készült szuszpenziójához, majd keverés közben 41 g (0,51 mól) klórmetoximetánt csepegtetünk hozzá, mire a hőmérséklet 80°-ra emelkedik. A reakciókeveréket 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd vízzel és dietüéterrel kirázzuk. 25 Az éteres fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztillaljuk. A maradékhoz hozzáadjuk oxálsav éteres oldatát, és a kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk. A termék izopropanolból négyszer átkristályosítva 135—137°-on olvad. b) a,«-Bisz(p-klór-fenil)-[4,5-diizobutü-imidazol]-2--metanol-hidrogénmaleát 35 1,0 g (0,15 grammatom) lítiumból és 8,2 g (0,06 mól) butilbromidból 50 ml vízmentes dietüéterrel előállított butillítium-oldatot keverés közben nitrogénatmoszférában — 60°-on hozzácsepegtetünk 11,2 g (0,05 mól) 40 4,5-diizobutil-l-(metoximetü)-ímidazol és 7,0 g (0,06 mól) N,N,N',N'-tetrametil-etiléndiamin 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához, 2 óra hosszat keverjük, majd hozzácsepegtetjük 12,5 g (0,05 mól) 4,4'-diklór-benzofenon 100 ml vízmentes tetrahid-45 rofuránnal készült oldatát. A reakciókeveréket éjjelen át állni hagyjuk, majd jégre öntjük, és dietüéterrel extraháljuk. A kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert ledesztillaljuk, és a maradékot 60—80° forráspontú petroléterből háromszor átkristályosítjuk. 50 5,0 g így kapott terméket 100 ml jégecet, 10 ml tömény sósav és 100 ml víz keverékében feloldva 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd a folyékony alkotórészeket ledesztilláljuk, és a maradékhoz víztiszta oldat keletkezéséig etanolt adunk. Az oldatot ammóniá-55 val meglúgositjuk, dietüéterrel extraháljuk, a kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztüláljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, az oldatot 2n sósavval extraháljuk, a kivonatot ammóniával meglúgositjuk, és dietüéterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 60 nátriumszulfáton szárítjuk, az étert ledesztillaljuk, és a maradékhoz maleinsav éteres oldatát adjuk. A csapadékot szűrőn elválasztva és izopropanolból háromszor átkristályosítva a,a-bisz-(p-klór-fenii)-[4,5-diizobutil-imidazol]-2-metanol-hidrogénmaleátot kapunk. Olva-65 dáspontja 188—189°. 10