166403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-acilamido-3-halogénmetil-CEF- 3-AM-4-karbonsavak és származékaik előállítására
166403 7 8 mido-3-brómmetil-vegyület keletkezik. Az (V) általános képletű melléktermékeket fizikai módszerekkel könynyen elválaszthatjuk a (IV) általános képletű vegyületektől, és egyes cefalosporin-származékok szintéziséhez előnyösen alkalmazhatjuk azokat. Az előbbi képletekben az R1 szubsztituens igen sokféle acilamido-csoport lehet, amely 1—20 szénatomot tartalmaz. Az alábbiakban szemléltetés végett felsorolunk néhány olyan acil-csoportot, amely az R1 acilamido-csoport acil-részét képezheti, ezek a csoportok azonban korántsem merítik ki az R1 szubsztituens definíciójában foglalt lehetőségeket. (i) Ru C g H 2g CO-csoport, ahol R u jelentése karbociklusos vagy egy vagy több kénatomot tartalmazó aromás csoport, vagy cikloalkil-, szubsztituált aril-, szubsztituált cikloalkil- vagy ciklohexadienil-csoport, vagy egy nem aromás vagy mezoionos csoport és g jelentése 0 és 4 közötti egész szám. Ilyen szubsztituens például a fenilacetil-csoport, a szubsztituált fenilacetil-csoportok, így a fluorfenilacetil-, nitrofenilacetil-, aminofenilacetíl-, acetoxifenilacetil-, metoxifenilacetil-, metilfenilacetil-, vagy hidroxifenilacetil-csoport, továbbá az N,N-bisz(2-klór-etil)-aminofenilpropionil-, a tien-2-il-és a tien-3-il-acetil-, vagy a szidninacetil-csoport. Az aril-csoport lehet például fenil- vagy halogénfenil-, így klór- vagy brómfenil-csoport. Ilyen szubsztituens továbbá a benzoil-, a szubsztituált benzoil- (például aminobenzoil-), a ciklopentánkarbonil-, a szidnonkarbonil-, a naftoil-, a szubsztituált naftoil-, (például 2-etoxinaftoil-) csoport. A benzoil-csoport lehetséges további szubsztituensei az alkil-, alkoxi-, fenil-, karboxi-, alkilamido-, cikloalkilamido-, allilamido-, rövidszénláncú fenilalkilamido-, morfolinokarbonil-, pirrolidinkarbonil-, piperídinokarbonil-, tetrahidropiridino-, furfurilamido- vagy N-alkil-N-anilino-csoport vagy ezek származékai, és ezek a szubsztituensek a 2- vagy a 2- és 6-helyzetet foglalhatják el. Ilyen szubsztituált benzoil-csoport a 2,6--dimetoxibenzoil-, a 2-metil-amidobenzoil- és a 2-karboxi-benzoil-csoport. (ii) R1 acil része lehet még CjH 2j+1 CO-csoport, ahol j 1 és 7 közötti egész számot jelent. Az alkil-csoport egyenes vagy elágazó láncú és adott esetben oxigénatommal vagy kénatommal lehet megszakítva, vagy cián-, karboxil-, alkoxikarbonil-, hidroxil- vagy karboxikarbonil- (—CO—COOH) szubsztituenst tartalmazhat. Ilyen csoportra példaként megemlítjük a cianoacetil-, a hexanoil-, heptanoil-, oktanoil- és a butiltioacetil-csoportot. (iii) R1 acil része lehet CyHg^xCO-csoport, ahol k jelentése 2 és 7 közötti egész szám. Az alkenil-csoport lehet egyenes vagy elágazó láncú, és adott esetben oxigénatommal vagy kénatommal lehet megszakítva. Ilyen csoport például az alliltioacetil-csoport. Rv I (iv) R1 acil része lehet R'—A—C—CO-csoport, ahol I Rw R' jelentése azonos az Ru jelentésében meghatározottal és emellett benzil-csoport is lehet, Rv és R w lehet azonos vagy eltérő, és hidrogénatomot, fenil-, benzil-, fenetilvagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent és A jelentése oxigén- vagy kénatom. Ilyen csoport például a fenoxiacetil-, 2-fenoxi-2-fenilacetil-, fenoxipropionil-, 2-fenoxi-butiril- és a metiltiofenoxiacetil-csoport, az S-fenil-tioacetil-, az S-klór-feniltioacetil-, az S-fluorfeniltioacetil-, a piridiltioacetil- és az S-benzil-tioacetilcsoport. 5 (v) R1 acil része lehet R/—Z—(CH 2 ) m —CO-csoport, ahol R/ jelentése a (iv) bekezdés szerinti, Z oxigén- vagy kénatomot jelent, és m jelentése 2 és 5 közötti egész szám. Ilyen csoport például az S-benzil-tiopropionilcsoport. 10 (vi) R1 acil része lehet R u —CH—CO-csoport, ahol R I X jelentése az (i) bekezdés szerinti, X amino- vagy szubsztituált amino-csoport, például acilamido-csoport, vagy 15 egy olyan csoport, amelyet egy 7-oldallánc «-aminoacilamido-csoportjának és egy aldehidnek vagy ketonnak, például acetonnak, metiletilketonnak, vagy acetecetsavas etilészternek a reakciójával állítottunk elő, továbbá hidroxil-, karboxil-, észterezett karboxil-, tri-20 azolil-, tetrazolil-, cianohalogén-, aciloxi- (például formiloxi- vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-), vagy éterezett hidroxil-csoport lehet. Ilyen acil-csoport például az a-aminofenilacetil- és az «-karboxifenilacetil-csoport. 25 Rx I (vii) R1 acil része lehet R y —C—CO-csoport, ahol i Rz 30 Rx , R y és R z azonos vagy eltérő és rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy szubsztituált fenil-csoportot jelent, és Rx lehet hidrogénatom is. Ilyen acil-csoport például a trifenilkarbonil-csoport. Y 35 || (viii) R1 acil része lehet R s —NH—C-csoport, ahol Rs jelentése az R u jelentésében meghatározottakon felül hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport, halogénatom vagy szubsztituált rövidszénláncú alkil-cso-40 port, és Y oxigén- vagy kénatomot jelent. Ilyen csoport például a Cl(CH2 ) 2 NHCO-csoport. CH2 / \ (ix) R1 acil része lehet (CH 2 ) n C—CO- ál-45 \ /\ CH2 X talános képletű csoport, ahol X jelentése a (vi) bekezdés szerinti, és n 1 és 4 közötti egész számot jelent. Ilyen acil-csoport például az 1-amino-ciklohexánkarbonil-50 csoport. (x) R1 acil része lehet aminoacil-csoport, például Rq CH(NH 2 )—(CH 2 ) p —CO-csoport, ahol p 1 és 10 közötti egész számot jelent, vagy NH2 —CH 2q — Ar—(CH2) r —CO-csoport, ahol r je-55 lentése nulla vagy 1 és 10 közötti egész szám, q jelentése 0, 1 vagy 2, Rq hidrogénatomot vagy alkil-, aralkilvagy karboxil-csoportot, Ar arilén-csoportot, például fenilén- vagy 1,4-naftilén-csoportot jelent. Ilyen csoportokra az 1 054 806 sz. brit szabadalmi leírásban ta-60 lálhatunk példákat. Ilyen típusú csoport például a p-aminofenilacetil-csoport. Egyéb ilyen típusú csoportok a természetben előforduló aminosavakból levezethető csoportok és azok származékai, így például a S-aminoadipoil-csoport és az N-benzoil-S-aminoadipoil-65 -csoport. 4
