166396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyzetben éterezett 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására
25 166396 26 R"" 2-tienil-, 3-tienil-, 2-furil-, 3-furil-, 2-tiazolil-, 2-oxazolil-, 5-tetrazolil- vagy 1-tetrazolilcsoport; Rx metil-j etil-, 3-metil-2-butenil- vagy difenil-metilcsoport; R2 hidrogénatom vagy karbonsavvédő észtercsoport, célszerűen p-nitro-benzilcsoport-és ha R2 jelentése hidrogénatom, gyógyszerészetileg elfogadható nem-mérgező sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely la általános képletű 3-hidroxi-3--cefem-4-karbonsavrvegyületet — ahol R a fentiekben megadott jelentésű és R2 karbonsavvédő észterképző csoport, előnyösen p-nitro-benzilcsoport-diazo-metánnal, diazo-etánnal, difenil-diazo-metánnal, vagy 1-diazo-3-metil-2-buténnel reagáltatunk közömbös oldószerben, a képződött 3-alkoxi-3-cefem-4-karbonsav-észtert kinyerjük a reakcióelegyből és kívánt esetben a kinyert olyan 3-alkoxi-3-cefem-4-karbonsav-észtert, melyben R hidrogénatomot jelent, acilezve a megfelelő 7-acil-amido-vegyületet állítjuk elő, melyben R valamely, a tárgyi körben megadott, valamely hidrogénatomtól különböző szubsztituenst jelent; és kívánt esetben a karbonsavvédő észterképző csoportot a 3-alkoxi-3--cefem-4-karbonsav-észterről eltávolítjuk, majd kívánt esetben a kapott karbonsavból annak valamely gyógyászatilag elfogadható sóját képezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése (a) általános képletű acilcsoport, melyben R' jelentése az 1. igénypont szerinti, Rx metilcsoportot jelent, és R2 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan la általános képletű vegyületből indulunk ki, melyben R jelentése a fenti, és R2 az 1. igénypontban megadott. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése (a) általános képletű acilcsoport, ahol R' jelentése 4-amino-4-karboxi-butilcsoport, és Rj^ és R2 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan la általános képletű vegyületből indulunk ki, melyben R jelentése a fenti, és R2 az 1. igénypont szerinti jelentésű. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése (a) általános képletű acilcsoport, ahol R' jelentése 4-(2,4-diklór-benzamido)-4--difenilmetoxi-karbonil-butilcsoport, és Kt és R 2 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan la általános képletű vegyületekből indulunk ki, melyekben R jelentése a fenti, és R2 az 1. igénypontban megadott. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése (a) általános képletű acilcsoport, ahol R' 4-propionamido-4-difenilmetoxi-karbonil-terc-butilcsoportot jelent, és Rx és R 2 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan la általános képletű vegyületekből indulunk ki, melyekben R jelentése a fenti, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése (a) általános képletű acilcsoport, ahol R'jelentése metilcsoport, és R3 és R 2 az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy olyan la általános képletű vegyületekből indulunk ki, mélyékben R jelentésé a fenti, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 5 módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására,^ mely képletben R jelentése (a) általános képletű acilcsoport, ahol R' jelentése R"—(Y)m -^CH 2 — általános képletű csoportot jelent, ahol, R", Y és m, valamint Rx és R 2 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal 10 jellemezve, hogy olyan la általános képletű vegyületekből indulunk ki, melyekben R jelentése a fenti, és R2 az 1. igénypontban mégadott. 8. Az 1., 2. és 7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-fenoxiacetámido-3-metöxi-3-15 -cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy la általános képletű vegyületként valamely 7-fenoxiacetamido-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-észtert diazome. tannal reagáltatunk. 9. Az 1., 2. és 7. igénypontok bármelyike szerinti eljá-20 rás foganatosítási módja 7-fenilacetamido-3-metoxi-3--cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy la általános képletű vegyületként valamely 7-fenilacetamido-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-észtert diazometánnal reagáltatunk. 25 10. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése (a) általános képletű csoport, ahol R' (c) általános képletű csoportot jelent, melyben R'" és Z, valamint R2 az 1. igénypontban meg-30 adott jelentésű, azzal jellemezve, hogy olyan la általános képletű vegyületekből indulunk ki, melyekben R jelentése a fenti, és R2 az 1. igénypontban megadott. 11. Az 1., 2. és 10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-D-mandelamido-3-met-35 oxi-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy la általános képletű vegyületként valamely 7-(védett)-hidroxi-mandelamido-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-észtert diazometánnal reagáltatunk. 12. Az 1., 2. és 10. igénypontok bármelyike szerinti 40 eljárás foganatosítási módja 7-(D-oc-fenil-<x-formiloxi-acetamido)-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy la általános képletű vegyületként valamely 7-(D-«-fenil-a-formiloxi-acetamido)-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-észtert diazometánnal reagálta-45 tunk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése (a) általános képletű acil-50 csoport, melynek R' csoportja R""—CH2 — általános képletű szubsztituenst jelent, ahol R"", valamint Rx és R2 az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy olyan la általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R jelentése a fenti, és R2 jelentése az 1. 55 igénypontban megadott. 14. Az 1., 2. és 13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3--metoxi-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jelle-60 mezve, hogy la általános képletű vegyületként valamely 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-észtert diazometánnal reagáltatunk. 15. Az 1., 2. és 13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-65 -nietoxi-3-cefem-4^karbonsav-p-nitrobenzilészter előál-13
