166394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-metil-3-cefém-4-karbonsavészterek előállítására 7-acilamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsavészterek dezacilezésével
11 1 vagy 2 órán át keverjük, míg a kristályos termék kicsapódása teljessé nem válik. A kapott kristályos termék, a p-nitrobenzil-7-amino-3-metil-3-cefem-4--karboxilát-hidroklorid súlyát a 7-acilamido-dezacetoxi-cefálosporin észter súlyán alapuló százalékos hasításra számoljuk át. Az eredmények a következők: 166394 12 7-acil oldallánc százalékos hasítás CH3 CO— 95 CH3 -(CH 2 ) 5 -CO-97 C6 H 5 -CH 2 CO-93 QH5 —OCH 2 —CO— 94 11 képletű csoport 95 6. példa Ebben a példában az 1. példa A. pontja szerint előállított 4-nitrobenzil-7-fenoxi-acetamido-3-metil-3--cefem-4-karboxilát-iminoklorid 0,010 mólos oldatát —10 °C-on különböző diolokkal és ditiolokkal, 25 °C-on pedig triolokkal és tetraolokkal reagáltatjuk, hogy minden egyes reakció során kapott százalékos hasítást és százalékos visszaalakulást meghatározhassunk. Az eredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze: V. táblázat Diolok, ditiolok, triolok és tetraolok hatása 10 15 20 25 8. példa Ebben a példában az 1. példa A pontja szerint előállított p-nitrobenzil-7-fenoxi-acetamido-3-metil-3--cefem-4-karboxilát iminokloridját az (M) képletű diolok egyikének 0*030 móljával reagáltatjuk, ahol a képletben szereplő R1( R 2 , W és Z jelentését a VII. táblázat tartalmazza. VII. táblázat 1,3-diolok hatása 25 °C-on Rj Ra w Száza-Százalékos lékos Z basítás vissza(IV) alakulás (V) H— H— H— H— 94 — CH3 CHg—• o—' H— 92 C6 H S — C2 H 5 - HH— 95 C6 H 5~ QH5— H — H— 94 H— H— H— CH„— 94 Egy további tény, mely azt bizonyítja, hogy az imidklorid és a diol reakciója intramolekuláris, az, hogy a-klór-fenoxiacetát kettős észter keletkezik a fenoxiacetil-oldallánc hasításából, és ez elkülöníthető és azonosítható. Vegyület Mólok száma Hőmérséklet Százalékos hasítás (TV) Százalékos visszaalakítás (V) HO—(CH 2) n -OH n=2 0,090 —10° 87 2 n = 2 0,090 25 86 3 n=3 0,030 —10 93 — n = 3 0,030 25 94 — 21 képletű csoport 0,030 25 91 — 22 képletű csoport 0,030 25 90 — 23 képletű csoport 0,060 25 90 — A szekunder alkoholok inkább a visszaalakulást segítik elő, mint a hasítást, mely tényt az alábbi táblázat adatai mutatják be. Ebben a példában a 4-nitrobenzil-7-fenoxi-acetamido-3-metü-3-cefem-4-karboxilát-iminokloridjának 0,010 mólos oldatát a jelzett szekunder alkoholokkal kezeljük. VI. táblázat A jelzett szekunder alkoholok az (L) általános képlettel rendelkeznek, ahol Rx és R 2 a táblázatban megadottakatjelenti. Szekunder alkohol Rí R2 Mólok száma Százalékos hasítás (IV) Százalékos visszaalakulás (V) CHg CH3 CH3 — n-C 3 H 7 — -(CH2 ) 4 -(CH2 ) 5 -0,060 0,060 0,060 0,060 57 49 63 35 84 39 25 30 35 _ 40 45 50 55 60 65 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (D) általános képletű 7-amino-3-metil-3--cefem-4-karbonsavészterek előállítására — ahol R5 észterképző csoportot, előnyösen p-nitrobenzil-csoportot jelent — 7-acilamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsavészterek dezacilezésével, ezen vegyületek (E) általános képletű imidhalogenidjeinek — ahol R5 jelentése a fenti és R jelentése szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, előnyösen fenoxi- vagy fenil-metil-csoport, — alkohollal vagy tiollal történő kezelése, majd az iminoéter hidrolizálása során — azzal jellemezve, hogy egy (E) általános képletű inünohalogenidet valamely inert szerves oldószerben, hidrogénhalogenid jelenlétében reagáltatunk, valamely I, II vagy III általános képletű alkohollal, mely képletekben X jelentése oxigén- vagy kénatom, Y és Z jelentése egyaránt alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy az így képzett alkohol vagy tiol 4—12 szénatomot tartalmaz, vagy Y és Z a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt 5—8 szénatomos cikloalkilcsoportot alkot, W és Z1 egyaránt hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, és Rx és R 2 egyaránt hidrogénatom, vagy szénhidrogéncsoport, azzal a megkötéssel, hogy az így képzett 1,3-diol 3—15 szénatomot tartalmaz, és R3 és R4 egyaránt hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy az így kapott molekula 2—12 szénatomot tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely 7-acilamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenzilészter (E) általános képletű iminokloridját — ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti R5 p-nitrobenzil-csopertot jelent — I általános képletű alkoholként 1 mólra számítva 3—6 mólnyi izobutanollal, vagy 2—3 mólnyi II vagy TII általános képletű vegyülettel — ahol X, W, Z1, R l5 R 2 6
