166389. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 4-merkapto- 1H-pirazolo (3,4-D) pirimidin előállítására

3 166389 4 féle különleges berendezést nem igényel. Az aránylag kis oldószerfelesleg a készülék kedvező fajlagos kihasználását teszi lehetővé. Továbbá a reakció nem igényel sem magas hőmérsékletet, sem hosszú reakcióidőt, így a termék a reakció folyamán nem károsodik és minden különösebb tisztítás nélkül gyógyászati célokra felhasználható. Mindezen előnyök az eljárás üzemi méretű gyártásnál való alkalmazhatóságát biztosítják. A kiindulási vegyületeket a J. A. C. S. 78, 788 (1956), a Monats. F. Chem. 96, 1567 (1967) vagy a Ber. 100, 1344 (1967) szerint állíthatjuk elő. Eljárásunk részleteit az alábbi példákon szemléltetjük. 1. példa 15,45 g (0,1 mól) 4-klór-lH-pirazolo[3,4-fi?]pirimidint 60 ml etanolban oldunk és hozzáöntjük 15,8 g (0,1 mól) nátriumtioszulfát 70 ml vízzel készült oldatát. A reakcióelegyet ezután keverés közben egy órán keresztül forró vízfürdőn melegítjük. A lehűtött 2 pH-értékre savanyított oldatból kiváló csaknem fehér 4-merkapto-[3,4-£?]pirimidint szűrjük és desztillált vízzel mossuk. Hozam: 13,9 g (92%). Op.: >340 C°. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálathoz 0,1 g terméket oldunk fel 5 ml metil-celloszolvban, és ebből az oldatból 5 l-t viszünk fel 0,25 mm vastagságú Kieselgel GF254 adszorbensréteget tartalmazó lemezre. Futtatószer: 60% metil-etil-keton, 30% metanol, 7% víz és 3% (25%-os) vizes ammóniumhidroxid elegye. 1 ó futtatás és szárítás után az előhívás 254 nm hullámhosszúságú ultraibolya fénnyel, illetve 0,1 N káliumpermanganát-oldattal történik. A fenti vizsgálat egyetlen foltot eredményezett, a termék tehát vékonyréteg-kromatográfiásán egységes. Tartalom: sav alapján meghatározva 100,1% 10 15 20 25 30 35 40 UV alapján meghatározva 100,1% mikro kénmeghatározás alapján 99,8% mikro nitrogénmeghatározás alapján 99,9% 2. példa A 223 ml metilalkoholban oldott 17,7 g (0,1 mól) 4,6-diklór-5-formil-pirimidinhez nitrogén atmoszférában, -10 C° alatti hőmérsékleten 5,5 g (0,11 mól) hidrazinhidrát 47 ml metilalkoholban készült oldatát, majd lassú ütemben 14 g (0,14 mól) trietilamin 30 ml metilalkoholban készült oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután a hűtést megszüntetve további keverés közben hagyjuk felmelegedni a reakcióelegyet 20 C°-ig, 230—240 ml metilalkohol kidesztillálásával bepároljuk, és a kapott maradékhoz 15,8 g (0,1 mól) nátriumtioszulfát 85 ml vízzel készült oldatát adjuk, majd egy órán át forró vízfürdőn tartjuk. A szobahőmérsékletre lehűtött reakcióelegyet 1 : 1 arányban hígított cc. sósavval l-es pH-értékre savanyítjuk és a kivált kristályos, halványdrapp színű 4-merkapto- lH-pirazolo[3,4-rf]pirimidint szűréssel különítjük el. Hozam: 12,7 g (83,7% 4,6-diklór-5-formil-pirimidinre számolva). Op.: =»340 C°. Az 1. példában ismertetett vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint egységes termék. Tartalom: sav alapján meghatározva 100,2% UV alapján meghatározva 100,1% mikro kénmeghatározás alapján 99,8% mikro nitrogénmeghatározás alapján 99,8% Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 4-merkapto-lH-pirazolo[3,4-c?]pirimidin 4-klór-lH-pirazolo[3,4-rf]pirimidinből történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4-klór-pirazolo[3,4-íf]pirimidint inert oldószeres közegben 20—100 C°, előnyösen 70—100 C° hőmérsékleten 1—2 mólekvivalens mennyiségű alkálifémtioszulfáttal reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet savval kezeljük, és a kiváló 4-merkapto-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidint ismert módon elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy inert oldószeres közegként víz és vízzel elegyedő szerves oldószer elegyét alkalmazzuk. 76.2750.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 2 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója