166382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-AZA-5-halogén-benzimidazol-származékok előállítására

/ „ 166382 7 8 1. példa 5. példa 2-Metil-4-aza-5-klór-benzimidazol (IV képlet) 2-Hidroxi-4-aza-5-bróm-7-metil-benzimidazol (IX képlet) 90 g 2,3-diamino-6-klór-piridm 450 ml dioxánnal készített oldatához hozzáadunk 50 ml piridint és 47 ml acetilkloridot. Fél órán keresztül végzett keverés után az oldatot bepároljuk, a visszamaradó anyagot vízzel összekeverjük, mire kristályok válnak ki. A 2-amino-3--acetamino-6-klór-piridinből álló kristályokat leszívatjuk. 65 g 2-amino-3-acetamino-6-klór-piridint 45 percig, 180—200 C°-on melegítünk. A vegyület a reakció közben megszilárdul, melyet ezután metanolból átkristályosítunk. Kitermelés: 35 g; olvadáspont: 254—256 C°. 2. példa 2-Benzil-4-aza-5-klór-benzimidazol (V képlet) 40 g 2,3-diamino-6-klór-piridint és 45 g fenilecetsavat 250 ml alkoholban oldunk és 15 percig vízfürdőn melegítünk. A reakcióelegyről ezután az alkoholt ledesztilláljuk és a maradékot 1 óra hosszat 190—210 C°-on melegítjük. Lehűlés közben az ömledék kikristályosodik. A vegyület tisztítását aktív szén alkalmazásával, alkoholból háromszor átkristályosítva, végezzük. Kitermelés: 16 g; olvadáspont: 215—217 C°. 3. példa 2-Merkapto-4-aza-5-klór-benzimidazol (VII képlet) 50 g 2,3-diamino-6-klór-piridint 500 ml alkoholban oldunk. Az oldathoz 50 ml széndiszulfidot és 15 ml, 40%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk és 4 óra hoszszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldatot sósavoldattal megsavanyítjuk és az alkoholt ledesztilláljuk. A maradékot vízzel felkeverjük, a kristályos anyagot szűrjük és vízzel mossuk. A kristályos terméket melegnátriumkarbonát-oldatban oldjuk, aktív szénnel derítjük és szűrjük. A szűrletet sósavval megsavanyítjuk, a vegyület kikristályosodik. Kitermelés: 35 g; olvadáspont: 300 C°. 4. példa 2-Hidroxi-4-aza-5-klór-benzimidazol (VIII képlet) 90 g 2,3-diamino-6-klór-piridint 450 ml dioxánban oldunk, a kapott oldathoz keverés közben 50 ml piridint és 67 ml klórhangyasavas etilésztert adunk. A reakciókeveréket 30 perc múlva 2 liter vízbe öntjük és a levált kristályokat 1 óra múlva leszívatjuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 86 g; olvadáspont: 190—192 C°. 84 g 2-amino-3-karbetoxiamino-4-klór-piridint 1 óra hosszat, 180—200 C°-on melegítünk. Az anyagot dimetilformamidból átkristályosítva tisztítjuk. Kitermelés: 40 g; olvadáspont: 300 C°. 15 g 2,3-diamino-4-metil-6-bróm-piridin 400 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 8 ml piridint és 8,5 ml klórhangyasavas-etilésztert adunk. A reakciókeveréket 2 órán keresztül keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot vízzel összekeverjük, mire fokozatosan megindul a kristályosodás. Kitermelés 15 g; olvadáspont: 144 C°. 15 g 2-amino-3-karbetoxiamino-4-metil-6-bróm-piridint 20 percig 200 C°-on melegítünk. Az anyagot dimetilformamidból átkristályosítva tisztítjuk. Kitermelés: 7 g; olvadáspont: >300 C°. 6. példa 2-Hidroxi-4-aza-5-klór-benzimidazolil- (1) -ecetsav (X képlet) 34 g 2-hidroxi-4-aza-5-klór-benzimidazolt 400 ml dimetilformamidban oldunk, majd 20—25 C°-on részletekben 9,6 g nátriumhidridet (55%-os) adunk hozzá. A reakcióelegyet 30 percig 20 C°-on keverjük, melyhez ezután 26 ml klórecetsavas-etilésztert adunk. Az adagolás közben az elegy hőmérséklete 35 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet 3 óra hosszat 60—70 C°-on keverjük, majd 3 1 vízre öntjük. A kikristályosodott anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és a kapott észtert 21 g káliumhidroxid, 200 ml víz és 600 ml alkohol oldatával 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldatot ezután megsavanyítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot hígított nátriumkarbonát-oldatban oldjuk, a nem oldódott kiindulási anyagot leszűrjük, a szűrletet megsavanyítjuk. A kikristályosodott savat vízből átkristályosítjuk. Kitermelés: 7 g; olvadáspont: 213—215 C°. 7. példa 2-Metil-4-aza-5-klór-benzimidazolil- (1) -ecetsav (XI képlet) 65 g 2-metil-4-aza-5-klór-benzimidazolt 800 ml dimetilformamidban oldunk, melyhez részletekben 20—25 C°-on 19,6 g 55%-os nátriumhidridet adunk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd 53 ml klórecetsavas etilésztert csepegtetünk hozzá, mikor is a hőmérséklet 35 C°-ra emelkedik. 3 óra hosszat 35 C°-on keverjük, majd az oldatot lehűtjük és 50 ml vizet és 25 ml ecetsavat adunk hozzá. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és így a vegyület kikristályosodik. A reakcióban két izomer keletkezik. A kívánt vegyületet alkoholból kétszer átkristályosítva tisztán kapjuk meg. Az így előállított észtert 15 g káliumhidroxid, 50 ml víz és 350 ml alkohol oldatával 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd az oldatot sósavval megsavanyítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot vízzel elkeverjük, a képződött kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és vízből átkristályosítjuk. Kitermelés: 7 g; olvadáspont: 240—243 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4