166380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-hidroxi- 5-metil-izoflavon- származékok és e vegyületeket tartalmazó takarmányadalékok előállítására
166380 és/vagy ciánsókkal reagáltatunk halogénhidrogénsav jelenlétében, majd kívánt esetben egy kapott, R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkilezünk. A találmányunk szerinti eljárás a) változatának foganatosításakor előnyösen úgy járunk el, hogy a megfelelően szubsztituált (II) általános képletű ketont ortohangyasav-alkilészterrel, előnyösen etilészterrel, magasabb forráspontú aprotikus oldószerben reagáltatjuk. Oldószerként alkalmazhatunk pirrolidint, dimetilformamidot vagy dietilénglikol-dimetilétert. Bázisos katalizátorként előnyösen piperidint, morfolint, pirrolidint és más szekunder-amint alkalmazhatunk. Eljárás b) változatának foganatosításakor úgy járhatunk el, hogy a (II) általános képletű ketonokat hidrogén-cianiddal aprotikus oldószerben száraz sósavgáz vagy egyéb halogénhidrogénsavak, illetve Lewis-savak jelenlétében reagáltatjuk. A reakcióhoz alkalmazhatunk nem bázisos jellegű aprotikus oldószert, előnyösen dietilésztert vagy más dialkilésztereket. Katalizátorként cinkkloridot vagy egyéb Lewis-savakat alkalmazhatunk. A reakciót hidrogéncianiddal vagy alkalmas sójával, előnyösen cinkcianiddal végezzük el. Az elegyet száraz sósavgázzal telíthetjük, s végül a keletkezett helyettesített a-formimino-2-hidroxi-fenil-keton klórhidrátokat vizes kezeléssel megbontjuk. Az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek alkilezését önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. Alkilezőszerként előnyösen a megfelelő alkilhalogenidet (pl. bromidot, jodidot, vagy kloridot) vagy dialkilszulfátot (pl. dietilszulfátot) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen savmegkötőszer jelenlétében hajthatjuk végre. E célra előnyösen alkálifémkarbonátokat pl. nátrium-karbonát, káliumkarbonát) alkálifémhidrogénkarbonátokat (pl. nátriumhidrogénkarbonát, káliumhidrogénkarbonát) vagy szerves bázisokat (pl. trietilamin) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen szerves oldószeres közegben (pl. aceton, dimetilformamid, stb.) hajthatjuk végre. Az alkilezési reakció elősegítése céljából előnyösen melegítést alkalmazunk. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületek új anyagok, melyek ismert módon, vagy a megfelelő 5-metil-7-alkoxi-izonavonbol lúgos forralással állíthatók elő. Találmányunk továbbá (I) általános képletű vegyületet tartalmazó takarmányadalékok előállítására is kiterjed. Az (I) általános képletű vegyületet 0,0001—0,1% menynyiségben keverhetjük a takarmányhoz. Előnyös hatóanyag-tartalom a 0,5—5 gramm/mázsa, különösen előnyösen 2 gramm/mázsa takarmánykoncentráció; a takarmány hatóanyagtartalma azonban ennél kisebb vagy nagyobb is lehet. Az (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben további adalékanyagokkal keverjük. Adalékanyagként további biológiai hatással rendelkező anyagokat alkalmazhatunk, mint például vitaminokat, aminosavakat, kolinkloridot, ásványisavak sóit, nyomelemeket és más, biológiailag fontos, ismert anyagokat. A takarmányadalékot előnyösen alkalmazhatjuk premixekben, további biológiai funkcióval rendelkező komponensek keverékében. Adalékanyagként alkalmazhatunk továbbá hígító, oldó, csúsztató, vivő, formázó anyagokat. A takarmányadalékot por, granula, porkeverék, oldat, emulzió formájában adhatjuk a takarmányba. Alkalmazha-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 tunk továbbá itatóelegyeket is, melyeket az állatok ivóvizéhez keverünk. Különösen előnyös anabolikus hatással rendelkeznek az alábbi (I) általános képletű takarmányadalékok: 5-metil-7-metoxi-izoflavon 5-metil-7-etoxi-izoflavon 5-metil-7-etoxi-izofiavon 5-metil-7-(2-hidroxi-etoxi)-izoflavon 5-metil-7-izopropoxi-izoflavon Az alábbi teszt-eredményekkel igazoljuk az (I) általános képletű vegyületek anabolikus hatását: A) Kísérleti állat: broyler kakas Hízlalási időszak: 7 hét Kísérleti állatok száma csoportonként: 20 Teszt-vegyület koncentrációja 2, illetve 5 g/100 kg takarmány. Az eredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze: Csoport Súly 6 hét után g-ban 1 kg testsúlyra felhasznált takarmány kg-ban Kontroll A) vegyület (2 kg/100 kg) B) vegyület (5 kg/100 kg) 1215 1360 1352 2,75 2,57 2,50 B) Kísérleti állatok: szexált kakasokon hízlalási időszak 35 nap alatt Hízlalási időszak: 35 nap Kísérleti állatok száma csoportonként: 30 Teszt-vegyület koncentrációja 2 g/100 kg takarmány. Az előhízlalási időszak első hetében és a kísérleti időszak első hetében az állatok indító tápot, majd a továbbiakban nevelő tápot kaptak. 5—12 napon át az állatoknak kokcidiósztatikumként Sulfaquinoxalint adunk. Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: Vegyület Súlyhozam-növekedés a kontrolhoz viszonyítva % A-vegyület B-vegyület C-vegyület D-vegyület E-vegyület Kontroll + 8,70 + 6,24 + 4,33 + 3,70 + 3,60 0,00 Az alábbi teszt-vegyületeket alkalmaztuk: A-vegyület: 5-metil-7-metoxi-izonavon B-vegyület: 5-metil-7-etoxi-izoflavon C-vegyület: 5-metil-7-(2-hidroxi-etoxi)-izofiavon D-vegyület: 5-metil-izopropoxi-izofiavon E-vegyület: (referens-vegyület) %7-izopropoxi-izofiavon (162.377 lajstromszámú magyar szabadalom 60 Az indítótáp összetétele a következő: Kukorica 60% Szója (45%-os) 20% Lucernaliszt 2% 65 Halliszt (65%-os) 10% 2
