166378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás színenergetikus fájdalomcsillapító hatású gyógyászati készítmény előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADAL LEÍRÁS M1 166378 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY ^||f||||k Bejelentés napja: 1972. december 19. Nemzetközi osztályozás: A 61 k 27/00 C 07 d 43/32 57/20 , Közzététel napja: 1974. október 28. N, ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. április 30. 1 • ' Feltalálók: Dr. Knoll József Orvos 40% Dr. Fürst Zsuzsanna orvos 10% Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 8,5° Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész Dr. Dávid Ágoston gyógyszerész Hcrmecz István vegyészmérnök Mándi Attila vegyészmérnök Budapest 8,5% 2,5% 2,5% 3,0% Dr. Bognár Rezső vegyészmérnök 7,5% Dr. Makiéit Sándor vegyész 7,5% Debrecen Valovics Gyula vegyészmérnök 3,4% Szlávik László vegyész 3,3% Nagy Sándor vegyész 3,3% Tiszavasvári Szabadalmas: Chinoin Gyógyszer-Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest es Eljárás szinergetikus fájdalomcsillapító hatású gyógyászati készítmény előállítására 1 Találmányunk szinergetikus hatású fájdalomcsillapító készítmény előállítására vonatkozik. Bizonyos műtéti fájdalmak és előrehaladottabb stádiumban levő rákos megbetegedések esetében a gyakorlatban elterjedt és csaknem egyedül hatékonyan alkal- 5 mázható fájdalomcsillapító szer a morfin és származékai. Ismeretes azonban, hogy a morfinnal kezelt betegek esetében már viszonylag rövidebb kezelési idő alatt is káros mellékhatások, pl. légzésdepresszió, továbbá tolerancia és dependencia alakul ki. A beteg hozzászokik a mor- 10 finhoz és az ekvianalgetikus hatás eléréséhez rohamosan emelkedő morfindózisra van szükség és a betegnél gyógyszeréhség (tolerancia), gyógyszerfüggőség (dependencia) lép fel, s ennek következtében állandóan kívánja a morfin euforizáló hatását. A morfin további hátránya, hogy 15 orálisan gyakorlatilag nem alkalmazható, csak parenterálisan. Minden ismert fájdalomcsillapító, amely az elviselhetetlen (pl. rákos, műtét utáni, infarktusos, kőelzáródá- 20 sos, stb.) fájdalom csillapítására alkalmas, tartós alkalmazás során veszít hatékonyságából (tolerancia) és elvonása során súlyos, sőt esetleg végzetes pszichés, illetve somatikus tünetek (pszichés, illetve fizikális dependencia) váltódnak ki. Elfogadott az a felfogás (Martin, 1967, 25 Pharm. Rev. 19, 463), hogy a morfin típusú analgetikus receptoron való hatás szükségszerű velejárója e két hatás megjelenése. A morfin helyettesítésére alkalmasnak tűnik az azidomorfin (ó-dezoxi-6-azido-dihidro-izomorfm), melyet 30 Bognár és Makiéit (Acta Chim. Acad. Sei. Hung. 58. 203, 1968) állítottak elő. A találmány tárgya eljárás szinergetikus hatású fájdalomcsillapító gyógyászati készítmény előállítására oly módon, hogy az (I) képletű azidomorfint vagy egy gyógyászatilag alkalmas, előnyösen vízoldható sóját 1 súlyrész azidomorfinra számítva 100—5000 súlyrész (II) általános képletű vegyülettel (mely képletben R1 és R

2 jelentése metil- vagy etil-csoport; R3

jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport; X~ jelentése metilszulfátvagy halogenid-anion) és iners, nem-toxikus, szilárd vagy folyékony hígító- vagy hordozóanyagokkal összekeverünk és a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel a gyógyászatban parenterálisan felhasználható formában kikészítünk, vagy -•- porampullák előállítása esetén —• az azidomorfin-komponenst oldószerben, előnyösen desztillált vízben oldjuk és az ily módon elkészített oldószerampulla tartalmában a (II) általános képletű homopirimidazol-komponenst felhasználás előtt feloldjuk. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a (II) általános képletű ismert vegyületek (1,209.946 sz. brit szabadalmi leírás és 158.085 1. sz. magyar szabadalmi leírás) az (I) képletű azido-vegyület fájdalomcsillapító hatását igen kedvezően poteneírozzák és ily módon jelentős poteneírozó jellegű szinergizmust észlelünk, amely a komponensek önmagukban kifejtett, illetve additív hatását jóval felülmúlja. A találmány szerinti eljárással előállítható készítmé-166378 1