166373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-oxo-5-tia-1-azabiciklo(4,2,0)- OKT-2-ÉN vegyületek előállítására
13 166373 14 a fenilcsoport adott esetben hidroxilcsoporttal és/vagy halogén-, például klóratommal helyettesített fenilcsoport, például a fenil- vagy a 3- vagy 4-hidroxi-, 3-klór-4-hidroxi- vagy 3,5-diklór-4-hidroxi-fenil-csoport, és amelyben az aminocsoport adott esetben helyettesített és például egy adott esetben só alakjában előforduló szulfoaminocsoport, vagy egy aminocsoport, amely szubsztituensekként hidrolitikusan lehasítható tritilcsoportot, vagy egy adott esetben helyettesített karbamoil-, így egy adott esetben helyettesített ureidokarbonilcsoportot, például ureidokarbonil- vagy N3-triklórmetilureidokarbonil-, vagy egy adott esetben helyettesített guanidinokarbonilcsoportot, például a guanidinokarbonilcsoportot, vagy egy, előnyösen könnyen, például egy savas szerrel — mint trifiuorecetsavval—, vagy egy kémiai redukálószerrel — mint cinkkel vizes ecetsav jelenlétében — lehasítható, vagy ilyenné átalakítható acilcsoportot, előnyösen egy szénsavfélészter megfelelő acilcsoportját — mint a 2,2,2-triklóretiloxikarbonil-, a 2-klóretoxikarbonil-, 2-brómetoxikarbonil-, 2-jódetoxikarbonil-, terc-butiloxikarbonil- vagy a fenaciloxikarbonilcsoportot — vagy egy szénsavfélamid megfelelő acilcsoportját — mint karbamoil- vagy az N-metilkarbamoil-csoportot — tartalmazza, vagy amelyben az aminocsoport a 7-amino-csoport N-atomjához egy, adott esetben rövidszénláncú alkilcsoportot, így két metilcsoportot tartalmazó metiléncsoporton át kapcsolódik, továbbá tienilglicil-, mint a 2-tienilglicil-csoport (adott esetben például a fent megadott módon helyettesített aminocsoporttal), vagy az 1-amino-ciklohexilkarbonil-csoport (adott esetben például a fent megadott módon helyettesített aminocsoporttal), továbbá az alfa-karboxi-fenilacetil- vagy az alfa-karboxi-2-tienilacetil-csoport (adott esetben funkcionálisan átalakított, például só-, mint nátriumsó-alakban, vagy észter, például rövidszénláncú alkil-, mint metil- vagy etil-, vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, például difenilmetilészter-alakban előforduló karboxilcsoporttal), vagy alfa-szulfo-fenilacetilcsoport (adott esetben például a karboxilcsoportnál megadott módon funkcionálisan átalakított szulfocsoporttal), vagy egy szénsavfélészter könnyen, különösen savas körülmények között, például trifiuorecetsavval való kezeléssel vagy reduktíve, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében könnyen lehasítható acilcsoportja, mint a terc-butiloxikarbonil-, fenacilkarbonil-, 2,2,2--triklóretoxikarbonil- vagy 2-jódetoxikarbonil-csoport, vagy egy utóbbi vegyületté átalakítható 2-brómetoxikarbonil-csoport, és Rj jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidrogénatom vagy a fentiekben említett Rf csoportok egyike, amely a —C(= O)—O-csoporttal együtt egy, kémiai redukálószerrel semleges vagy gyengén savas körülmények között savas szerrel, vagy előnyösen enyhén bázisos körülmények között hidrolízissel, továbbá hidrogenolízissel, vagy fiziológiai körülmények között könnyen lehasítható észterezett karboxilcsoportot képez, és jelentése elsősorban egy, adott esetben helyettesített szénhidrogén — mint rövidszénláncú alkilcsoporttal többszörösen helyettesített metil-, különösen terc-butil- vagy difenilmetilcsoport, valamint 2,2,2-triklóretil-, 2-jódetil- vagy az említett vegyületté könnyen átalakítható 2-klóretil- vagy 2-bróm-etil-csoport, vagy a fenacil-, valamint a 4-metoxibenzil- vagy 4-nitrobenzil-, továbbá a difenilmetil-, a 4,4'-dimetoxidifenümetil-, tritil- vagy a bisz-(3-metoxifeniloxi)-metil-, valamint az acetiloximetil- vagy a pivaloiloximetilcsoport. A találmány elsősorban olyan (la) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik, amelyekben Rí jelentése hidrogénatom és 5 Rí' jelentése hidrogénatom, vagy egy (Ib) általános képletű acilcsoport, amelyben Ar jelentése fenil-, 3- vagy 4-hidroxifenil-, 3-klór-4-hidroxifenil-, 3,5--diklór-4-hidroxifenil- vagy 2-tienil-csoport, és amelyben 10 R jelentése hidrogénatom, vagy egy adott esetben védett amino-, karboxil- vagy szulfocsoport, mint az acilamino-, mint a terc-butiloxikarbonilamino-, 2,2,2-triklóretoxikarbonilamino-, 2-jódetoxikarbo-15 nilamino-, 2-brómetoxikarbonilamino- vagy 3-guanilureido-csoport, továbbá a szulfonamino- vagy tritilaminocsoport, vagy az észterezett karboxilcsoport, mint a difenilmetoxikarbonilcsoport, vagy amelyben 20 R'í jelentése az (Ib) általános képletű acilcsoport, amelyben. Ar a fenti jelentésű és R aminocsoportot jelent, amely Rx '-hez — amelynek jelentése metilén- vagy izopropilidéncsoport — kap-25 csolódik és R2 ' jelentése hidrogénatom, terc-butil-, 2,2,2-triklóretil-, 2-jódetil-, 2-brómetil-, fenacil-, 4-nitrobenzilvagy 4-metoxibenzil-csoport, továbbá difenilmetil-, 4,4'-dimetoxidifenilmetil-, tritil- vagy bisz-(4-30 -metoxi-feniloxi)-metil-csoport, vagy az ilyen vegyületek sói. A találmány szerinti új vegyületek meglepő módon úgy állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű 35 4béta-(2-hidroxi-etiltio)-l-(alfa-foszforanilidénnel védett karboximetil)-3béta-N-Rf-N-Ri-amino-azetidin-2-on vegyületben — ahol a képletben Rf valamely (IA) általános képletű acilcsoportot jelent, Rj jelentése az (I) általános képletnél megadott, Rf valamely, a —C(= O)— 40 —O-csoporttal együtt valamely védett karboxilcsoportot képező szerves csoportot képvisel és az Ra , R b , R c mindegyike egy alifás vagy aromás szénhidrogéncsoportot jelent — a karbinolcsoportot formilcsoporttá oxidáljuk — miközben gyűrűzáródással (I) általános képletű ve-45 gyület keletkezik — ahol Rf jelentése megegyezik a (II) általános képlet Rf szubsztituensének jelentésével, és kívánt esetben valamely előállítható vegyületben az Rf acilcsoportot lehasítjuk, és adott esetben valamely így előállítható vegyületben a szabad aminocsoportot aci-50 lezzük és/vagy kívánt esetben egy előállított vegyületben egy, a megadottak szerint védett, —C(= O)—O—Rf általános képletű karboxilcsoportot a szabad karboxilcsoporttá, vagy valamely más —C(= O)—O—R általános képletű védett karboxilcsoporttá alakítjuk át, és 55 adott esetben valamely előállított vegyületben a szabad karboxilcsoportot egy, a megadottak szerint védett —C(=0)—O—Rf általános képletű karboxilcsoporttá alakítjuk át és/vagy kívánt esetben egy kapott, sóképző csoportot tartalmazó vegyületet sóvá, vagy egy kapott 60 sót szabad vegyületté vagy egy másik sóvá alakítunk át, és/vagy kívánt esetben egy kapott izomer-keveréket az egyes izomerekre választunk szét. A (II) általános képletű kiindulási anyagban az Ra, Rb és R c csoportok mindegyike elsősorban egy adott 65 esetben funkcionális csoportokkal, például adott eset-7
